中文名称:

N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲

中文同义词:

N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲;化合物DCC-2036

英文名称:

N-[3-tert-Butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl]-N-[2-fluoro-4-[(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy]phenyl]urea

英文同义词:

CS-1867;DCC2036;DCC 2036;Rebastinib;DCC-2036 (Rebastinib);N-[3-tert-Butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl]-N-[2-fluoro-4-[(2-(MethylcarbaMoyl)pyridin-4-yl);1-(3-tert-butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(2-fluoro-4-(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yloxy)phenyl)urea;N-[3-tert-Butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl]-N-[2-fluoro-4-[(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy]phenyl]urea DCC-2036 (Rebastinib);Rebastinib(DCC-2036)

CAS号:

1020172-07-9

分子式:

C30H28FN7O3

分子量:

553.59

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂;血管生成;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors

Mol文件:

1020172-07-9.mol

沸点 

666.8±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.32

酸度系数(pKa)

12.25±0.70(Predicted)

生物活性

DCC-2036 (Rebastinib)是一种Bcr-Abl抑制剂，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分别为0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，对c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。

体外研究

DCC-2036有效抑制纯化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化 (p-ABL1native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突变型ABL1T315I, 及激活环突变ABL1H396P，这种作用为非ATP竞争性的，IC50分别为0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受体 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分别为34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表达野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞，具有抗增殖活性，IC50为 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph+细胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效诱导表达BCR-ABL1的Ba/F3和K562细胞凋亡。 最新研究显示DCC-2036通过显著抑制CML细胞系（与非CML白血病细胞系相比），而选择性抑制BCR-ABL阳性细胞。

体内研究

DCC-2036每天按100 mg/kg剂量口服饲喂给药携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信号，且显著延长小鼠寿命。

特征

A conformational control inhibitor of Abl1 and T315I Abl1.

生物活性

Rebastinib (DCC-2036)是一种Bcr-Abl抑制剂，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分别为0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，对c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。

靶点

Target Value u-Abl1 (native) (Cell-free assay) 0.75 nM Abl1 (H396P) (Cell-free assay) 1.4 nM p-Abl1 (native) (Cell-free assay) 2 nM FLT3 (Cell-free assay) 2 nM p-Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 4 nM

Target

Value

u-Abl1 (native) (Cell-free assay)

0.75 nM

Abl1 (H396P) (Cell-free assay)

1.4 nM

p-Abl1 (native) (Cell-free assay)

2 nM

FLT3 (Cell-free assay)

2 nM

p-Abl1 (T315I) (Cell-free assay)

4 nM

体外研究

DCC-2036有效抑制纯化的未磷酸化(u-ABL1 最新研究显示DCC-2036通过显著抑制CML细胞系（与非CML白血病细胞系相比），而选择性抑制BCR-ABL阳性细胞。

体内研究

DCC-2036每天按100 mg/kg剂量口服饲喂给药携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信号，且显著延长小鼠寿命。