中文名称:

曲格列汀

中文同义词:

曲格列汀1;曲格列汀-INT E;曲格列汀;(R)-2-((6-(1-(3-胺哌啶基)-3-甲基-2,4-二氧杂-3,4-二氢吡啶基-1-(2H)-基)甲基)-4-氟苯甲氰;S)-2-((6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧杂-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)-4-氟苯甲氰;2-[[6-[(3R)-3-胺基-1-吡啶]-3,4-二氢-3-甲基-2,4- 二氧代-1(2H)-嘧啶]甲基]-4-氟苯甲腈;曲格列汀杂质G;游离的曲格列汀

英文名称:

Trelagliptin

英文同义词:

Trelagliptin(syr472);Benzonitrile, 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H) -pyrimidinyl]methyl]-4-fluoro-;Trelagliptin (R)-2-[[6-(3-Aminopiperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile;(S)-2-((6-(3-aminopiperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile;Trelagliptin Isomer Impurity;Trelagliptin, >=98%;Trelagliptin free base;Trelagliptin

CAS号:

865759-25-7

分子式:

C18H20FN5O2

分子量:

357.38

EINECS号:

1592732-453-0

相关类别:

原料药;小分子抑制剂，天然产物;代谢;降压降糖类;医药中间体;对照品-杂质对照品;杂质对照品;Trelagliptin;API;Inhibitors;有机中间体

Mol文件:

865759-25-7.mol

沸点 

519.0±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.88±0.20(Predicted)

概述

曲格列汀化学名为2-［{6-［(3Ｒ)-3-氨基哌啶-1-基］-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基］-4-氟苄腈，由日本武田药品工业株式会社开发的一种有效的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。曲格列汀具有良好的安全性和耐受性，曲格列汀每周给药1次便可有效控制血糖水平，改善患者的用药依从性。用于2型糖尿病的治疗。

制备方法

以2-溴-5-氟甲苯为原料，用无毒的亚铁氰化钾做氰化试剂，醋酸钯催化上氰基，然后用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)做溴化剂，偶氮二异丁腈(AIBN)催化引发自由基反应，经过取代反应，上R-3-氨基哌啶后并与TFA成盐，以盐转盐方式和琥珀酸在THF中成盐形成琥珀酸曲格列汀。 以2-溴-5-氟甲苯(2)为起始原料，二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，升温至165℃，与氰化亚铜偶联上氰基，自由基反应形成2-溴甲基-4-氟苄腈(4)，再与3-甲基-6-氯尿嘧啶发生取代反应生成2-(6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-4-氟-苄腈(5)，然后与R-3-氨基哌啶双盐酸盐、三氟乙酸(TFA)，在乙醇中形成目标产物曲格列汀的三氟乙酸盐。

生物活性

Trelagliptin (SYR-472) 是高度选择性的长效的DPP-4抑制剂。

靶点

Target Value DPP-4

Target

Value

DPP-4

体内研究

Trelagliptin通过抑制DPP-4活性改善血糖控制。