中文名称:

促肾上腺皮质激素

中文同义词:

促皮质激素;促皮质素;促肾上腺皮质素;促皮质激素 人;促肾上腺皮质激素 人;促肾上腺皮质激素;人促皮质激素;人促肾上腺皮质激素

英文名称:

Corticotropin

英文同义词:

PORCINE ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE;ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE;ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE PORCINE PITUITARY;ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE, PORCINE;ACTH (1-39), PORCINE;ACTH 1-39;acethropan;CORTICOTROPIN A

CAS号:

9002-60-2

分子式:

C207H308N56O58S

分子量:

4541.1

EINECS号:

232-659-7

相关类别:

多肽中间体;促皮质素及其衍生物;多肽及蛋白质类;生物化学品;生化试剂-植物激素及核酸类;生化试剂-动物激素;hormones

Mol文件:

Mol File

储存条件 

−20°C

溶解度 

H2O: 1 mg/mL, clear, colorless

形态

powder

Merck 

13,136

CAS 数据库

9002-60-2

概述

促肾上腺皮质激素简称促皮质素(adrenocorticotropichormone，adrenocorticotropin，ACTH)是从哺乳动物脑垂体前叶中提取到的一个多肽激素。本品也可用合成法制造。促皮质素为白色或淡黄色冻干制剂。易溶于水、乙醇。在弱酸中较稳定，强酸或强碱中容易失活。猪促皮质素由39个氨基酸组成，其结构式见上。牛、羊、猪及人促皮质素的结构相差不多，人促皮质素第31位为“丝氨酸”，猪为“亮氨酸”，在25位的“天冬氨酸”和33位的“谷氨酸”，有时变为“天冬酰胺”及“谷氨酰胺”。

化学性质 

本品是从猪、牛、羊等的脑垂体前叶中提取的一种多肽类药物，白色或淡黄色粉末，无臭，有吸湿性，易溶于水，溶于70%的丙酮和70%的乙醇，干燥和弱酸性溶液中较稳定，强酸或碱性中易失活。100℃加热稳定。 本品由39个氨基酸残基组成，种属差异仅在25-33位上，1-24位的片段具有全部活性，第24位氨基酸后的部分仅维持整个多肽结构的稳定性。在溶液中存在着高度的α-螺旋结构。被胃蛋白酶部分水解仍有活性。 本品口服无效；肌注疗效不佳；静注生效快，但半衰期仅15min，维持时间1-3h。

用途 

激素类药。用于肾上腺素皮质功能诊断、长期使用皮质激素停药后防止皮质萎缩，也可用于治疗某些胶原性疾病、严重支气管哮喘、癫痫小发作及重症肌无力。 不良反应和禁忌：大量应用可致高血压、月经障碍、头痛、糖尿、精神异常等不良反应。亦可致严重的过敏反应。结核病、高血压、糖尿病、血管硬化病、溃疡病及孕妇禁用。静脉滴注时不与偏碱性注射液配伍，否则易出现浑浊。

用途 

激素类药，促使肾上腺上皮质激素的分泌，用于活性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等胶原性疾患。临床用途与可的松相似。

生产方法 

由家畜猪、牛或绵羊的脑垂体前叶中提取制得的一种激素，属多肽类。

生产方法 

方法一、酸丙酮提取法 腺垂体干粉的制备 将新鲜猪脑垂体迅速投入丙酮中，浸泡脱水三次，每次24h，至脑垂体为粉红色变硬为止。将腺垂体、神经垂体严格分离，分别贮存于丙酮中。否则腺垂体中含有神经垂体时会使加压素超限。制备时将腺垂体取出干燥、磨粉、过40-60目筛，得腺垂体干粉(水分应低于6%)。 猪脑垂体[丙酮]→腺垂体[干燥、磨粉]→腺垂体干粉 促皮质素的提取 在腺垂体粉10kg中加入丙酮调成糊状，再加入丙酮总量为84L，搅拌下加入36L的1mol/L盐酸，于50℃维持30min，速降温至30℃以下过滤，滤液用冰冷却到约4℃。滤渣用28L丙酮和12L的0.1 mol/L盐酸，再重复提取一次，过滤。合并两次滤液，温度约为4℃时，反复过滤至澄清。 腺垂体干粉[丙炯，HCl]→[50℃, 30min]促皮质素的提取[过滤]→[4℃]滤液 促皮质素成品的制备 按体积加入0.3%的5 mol/L氯化钠液，搅匀，加入8-10倍量丙酮，搅拌10min后放置5min。去除丙酮清液，用3号垂熔漏斗过滤沉淀，再分别用丙酮和无水乙醚各洗2次，真空干燥，即得促皮质素成品。 滤液[NaCl, 丙酮]→[真空干燥]促皮质素成品 方法二、交联羧甲基纤维素(CMC)精制法 腺垂体的提取 取腺垂体干粉1kg，加入20L的0.5mol/L醋酸(先预热到50℃)，搅拌，缓慢滴加约100ml的50%硫酸，调pH2-2.4，升温到70-75℃，维持10min，速冷至20℃以下，加入用0.5mol/L醋酸浸泡过夜的硅藻土约400-600g，过滤，滤液冷藏。滤渣再同法处理一次(0.5mol/L醋酸15L， 50%硫酸20ml，硅藻土200g)。残渣再用0.5mol/L醋酸2L洗涤，过滤。合并3次滤液，用10%氢氧化钠液调pH为3.1-3.4，先后分别用布氏漏斗、4号垂熔漏斗过滤至澄清，滤液冷藏过夜。 腺垂体干粉[HAc, H2SO4]→[pH2-2.4, 70-75℃]腺垂体提取液[NaOH]→[pH3.1-3.4]滤液 吸附、洗脱 将冷藏滤液调pH 3.1后，加入40ml聚山梨酯80和200g交联CMC，在3℃搅拌下吸附12h，冷藏过夜。然后吸去上清液，沉淀用3号垂熔漏斗过滤，收集CMC，先后用0.1mol/L醋酸10L和蒸馏水10L，各分3次洗涤CMC，在15℃左右抽干，再用800ml的0.15mol/L盐酸洗脱1次。合并滤液，加入717或Zeroli FF阴离子交换树脂约2000g，立即调pH为3以上，过滤，树脂用1L的0.1mol/L醋酸洗涤，滤液合并，用0.5 mol/L盐酸或氢氧化钠调 pH为3.1，冷藏过夜。 腺垂体滤液[CMC, pH3.1]→[3℃,12h]吸附物[HAc,蒸馏水，HCl]→[pH3.1,15℃]洗脱液 二次吸附、洗脱 将冷藏洗脱液中加入10-12ml聚山梨酯80，搅匀后加入30g CMC，在1-5℃搅拌吸附12h，冷藏过夜。次日吸去2/3的上清液，留下1/3用4号垂熔漏斗过滤，收集CMC，分别用0.1mol/L醋酸4L和蒸馏水4L，各洗涤2次，抽干，加入pH4.8的0.01mol/L醋酸铵溶液1.3L，在15℃以下搅拌15min，过滤抽干，蒸馏水1.2L洗1次，再加pH6.7的0.1mol/L醋酸铵溶液1.3L，于10-15℃搅拌15min，过滤后用3L蒸馏水分2次洗涤，抽干。用 0.15mol/L盐酸1L于25℃搅拌洗脱1.5h，过滤，用160ml的0.15mol/L盐酸洗 CMC 1次，洗液并入洗脱液中。 洗脱液[CMC]→[1-5℃,12h]吸附物[HAc, 蒸馏水，醋酸铵]→[10-15℃]吸附物[HCl, 25℃]→洗脱液 促皮质素的精制 加人717或Zerolit FF阴离子交换树脂约300g，调节 pH为4左右，过滤。用0.1mol/L醋酸150ml洗树脂1次，洗涤液与滤液合并，加732阳离子交换树脂约84g，pH调回到3左右，过滤，用0.1mol/L醋酸50ml洗树脂1次，洗涤液并入滤液中，冷冻干燥，即得精制促皮质素。 洗脱液[阴、阳离子交换树脂]→[冻干]精制促皮质素。

类别

有毒物品

可燃性危险特性

可燃

储运特性

库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水

危险品标志 

Xn

危险类别码 

20/21/22-40

安全说明 

22-36

WGK Germany 

3

RTECS号

GM7900000

F 

8-10

海关编码 

2937190000