中文名称:

依碳氯替泼诺

中文同义词:

氯替泼诺;依碳氯替泼诺;60-依碳氯替泼诺;氯替泼诺碳酸乙酯;氯替泼诺,100PPM;氯替泼诺82034-46-6;依碳酸氯替泼诺;依碳氯替泼诺|氯替泼诺

英文名称:

Loteprednol etabonate

英文同义词:

LOTEPREDNOL ETABONATE;Androsta-1,4-diene-17-carboxylic acid, 17-[(ethoxycarbonyl)oxy]-11-hydroxy-3-oxo-, chloromethyl ester, (11b,17a)-;Lotemax;17α-(Ethoxycarbonyloxy)-11β-hydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17-carboxylic acid chloromethyl ester;17α-(Ethoxycarbonyloxy)-11β-hydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid chloromethyl ester;3-Oxo-11β-hydroxy-17α-(ethoxycarbonyloxy)androsta-1,4-diene-17-carboxylic acid chloromethyl ester;Lotoprednol etabonate;CDDD-5604, HGP-1, P-5604, Alrex, Lotemax

CAS号:

82034-46-6

分子式:

C24H31ClO7

分子量:

466.95

EINECS号:

200-010-0

相关类别:

医药原料;小分子抑制剂;对照品;糖皮质激素;眼科抗炎药;原料药;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;APIs;Steroid and Hormone;Alrex, Lotemax;Hormone Drugs;化学中间体

Mol文件:

82034-46-6.mol

熔点 

220.5-223.5

沸点 

600.1±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

-20°C

溶解度 

DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

酸度系数(pKa)

14.06±0.70(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

水溶解性 

<1mg/L(23 ºC)

InChIKey

DMKSVUSAATWOCU-ICASLIHPSA-N

糖皮质激素

氯替泼诺是一种新型的糖皮质激素，可用于治疗眼睑和球结膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前节的炎症等对皮质类固醇敏感性的炎症。目前临床上局部使用糖皮质激素可明显减轻眼表炎症，但副作用较多，不能长期应用，本品滴眼后可迅速代谢为无活性产物，降低了系统毒性，可将糖皮质激素的不良反应减到最少，其抗炎作用比泼尼松龙更强。本品是由美国批Pharmos公司研制生产, 是根据“软药”原理设计而成的,1998 年美国FDA批准上市, 用于治疗眼部炎症, 是第一个特别适用于手术后眼部症状的药物。目前该药已在美国和阿根廷等多个国家上市。 【药理作用】本品的高脂溶性特性使其角膜通透性较好，且其易被水解为无活性的有机酸，滴眼后可迅速代谢为无活性产物，降低了系统毒性，而相比其他糖皮质激素其抗炎作用更强，使眼压升高的作用更小，因此安全性更高、疗效更好。本品的代谢部位在角膜，避免了激素在房水中浓度较高引起小梁网超微结构改变，使房水外流受阻而致眼压升高。相对于氟米龙显示了较低的眼压升高倾向。其配和环孢素治疗干眼的作用机制抑制泪腺腺泡细胞和结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡，从而抑制眼表面炎症，但其容易引起眼部刺痛、烧灼感等刺激症状。其不影响眼压，刺激性小，作用温和，具有较强的抗炎作用，故在眼科治疗中应用越来越广泛。

适用症状

1.当使用皮质类固醇可以安全的减轻水肿和炎症的情况下，本品可以适用于治疗眼睑和球结膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前节的炎症等对皮质类固醇敏感性的炎症。（例如季节性过敏性结膜炎、红斑痤疮性角膜炎、浅层点状角膜炎、带状疱疹性角膜炎、虹膜炎、睫状体炎、特异反应性角结膜炎等）。 2.本品也适用于治疗各种眼部手术后的术后炎症。

合成路线

1. 11β，17α-2羟基-3-氧代雄甾-1，4-二烯-17β-羧基(3)的制备： 泼尼松龙(2) 、四氢呋喃及甲醇混合，室温搅拌溶解后, 加入高碘酸钠溶于水形成的溶液, 继续搅拌2h, 析出固体。减压蒸除四氢呋喃及甲醇. 抽滤, 水洗, 烘干后得类白色固体（3）。 2. 17 α-乙氧羰基氧基-11 β-羟基-3-氧代雄甾-1，4-二烯- 17 β -羧基乙基碳酸酐（4）的制备:将化合物3 、二氯甲烷及三乙胺混合, 冰盐浴冷却至内温一5 ℃ , 滴加氯甲酸乙醋溶于二氯甲烷的溶液, 0 ℃ 以下滴完,慢慢升温, 室温反应l h。抽滤, 滤液依次用碳酸氢钠溶液、盐酸和水洗涤, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 减压回收二氯甲烷, 残余物用四氢呋喃一正己烷重结晶, 得白色晶体（4）。 3. 17 α-乙氧羰基氧基-11 β-羟基-3-氧代雄甾-1，4-二烯- 17 β -羧基钠（5）的制备：化合物4、四氢呋喃及乙醇混合, 室温搅拌溶解后, 加入碳酸钠溶液, 加热回流5h。减压蒸除溶剂至干, 余物加水, 搅拌l h,抽滤, 烘干得白色固体（5）。 4. 氯替泼诺的合成：钠盐与六甲基磷酰三胺混合, 机械搅拌, 室温滴加氯碘甲烷, 滴毕继续反应3 h。用乙酸乙酯稀释反应液, 依次用硫代硫酸钠溶液、碳酸氢钠溶液和水洗涤,无水硫酸镁干燥, 过滤, 减压回收乙酸乙酯, 余物用四氢呋喃一正己烷重结晶, 得白色或类白色晶体氯替泼诺。 图1为氯替泼诺的合成路线

用法与用量

1.本品在使用前应用力摇匀。 2.对皮质类固醇敏感性疾病的治疗:在患者侧眼结膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次。在最初用药的第一周，剂量可以增加；如果需要可以增加到每小时1滴。注意不要过早的停止用药。如果在用药两天后症状和体征没有改善，患者应该重新接受检查。 3.对术后炎症的治疗:在做过手术的眼结膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次，在术后24小时就开始使用并持续到术后2周。

不良反应

1.局部症状：可能会引起视神经损伤后的眼内压增高、视力和视野的缺损、后囊下白内障的形成，包括单纯疱疹病毒在内的病原体引起的继发眼部感染，以及角膜或者巩膜变薄部位的眼球穿孔。在临床研究中发现有少数（5%～15%）使用本品治疗的患者有视力异常/视力模糊，滴注时产生烧灼感、球结膜水肿、分泌物、干眼、溢泪、异物感、瘙痒、刺痛和畏光。极少数（5%以下）病例出现结膜炎、角膜异常、眼睑发红、角膜结膜炎、眼部刺激/疼痛/不适、巨乳头性结膜炎和葡萄膜炎。其中某些症状与临床应用的适应症相似。 2.一般症状：少数（15%以下）的患者身上出现头痛、鼻炎、咽炎等症状。 有关氯替泼诺的糖皮质激素、适用症状、合成路线、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-04-09）

注意事项

1.本品只能用于眼部。初次处方和用药超过14天的患者，应由医生用放大设备如裂隙灯和合适的荧光染色的帮助下检查后方可使用。 2.如果症状和体征在使用两天后未有所改善，应对患者进行重新检查。 3.如果本品使用时间达到10天或者更长时间，对于儿童和依从性差的患者，应监测眼内压。 4.本品在包装时已灭菌。应指导患者不要让滴管的尖部接触任何表面，因为这样可能会污染滴液。如果疼痛加重、发红、瘙痒或者炎症恶化，患者应去咨询医生。由于本品是含有苯扎氯铵的眼部制剂，应指导患者在使用本品时不要佩带隐形眼镜。 5.长期局部使用类固醇，特别易于发生角膜真菌感染。当使用过或正在使用类固醇时，对任何顽固的角膜溃疡都必须考虑到真菌的侵入。适当的时候应进行真菌培养。 6.长期使用皮质类固醇可能会抑制宿主反应，因此增加眼部继发感染的危险。在那些可以引起角膜或者巩膜变薄的疾病中，已发生过局部使用类固醇而引起穿孔的情况。当眼部有急性化脓性感染时，类固醇可能掩盖感染或加重已存在的感染。 7.长期使用皮质类固醇可能会导致损害视神经的青光眼、视力和视野的缺损、后囊下白内障的形成，因此在患青光眼时应慎用类固醇药物。 8.眼部类固醇的使用可能会延长许多眼部病毒感染(包括单纯疱疹病毒)的病期，还可能加重其严重程度。对于有单纯疱疹病毒感染史的患者，在使用皮质类固醇进行治疗时应特别注意。 9.在白内障手术后使用类固醇可能会延长愈合，并增加囊泡形成的发生率。 10.对急性前葡萄膜炎的临床研究中发现，本品的疗效比1％的醋酸强的松龙差。因此对于需要更有效的皮质激素治疗急性前葡萄膜炎的患者，不应使用本品。 11.本品应保存在安全之处，避免儿童接触。

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