地西他滨
中文名称:
地西他滨
中文同义词:
地西他滨;脱氧氮杂胞苷;2-脱氧-5-氮杂胞啶;地西他滨及其中间体(研发);地西他滨(2-脱氧-5-氮杂胞嘧啶);地西他宾杂质;5-氮杂-2-脱氧胞苷;5-氮杂胞嘧啶脱氧胞苷
英文名称:
5-Aza-2-deoxycytidine
英文同义词:
4-Amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one;5-Aza-2-deoxycytidine,98+%;4-Amino-1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one;Decitabine(NSC127716);4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-s-triazin-2(1h)-on;4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-s-triazin-2(1h)-one;5-azadeoxycytidine;5-triazin-2(1h)-one,4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-3
CAS号:
2353-33-5
分子式:
C8H12N4O4
分子量:
228.21
EINECS号:
219-089-4
相关类别:
化学试剂;核苷类;科研试剂;医用原料;化工产品-有机化工;细胞生物学试剂;康宝泰;地西他滨;13-脱氧核糖及其衍生物;原料药;生化试剂;核苷，核苷酸，寡核苷酸;脱氧核糖;医药原料;医药中间体;抗肿瘤/Oncology;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;抗肿瘤类;地西他宾;医药原料药;对照品-杂质对照品;原料;生物化工;API;Bases Related Reagents;Nucleotides;analog of cytosine;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Epigenetics;Inhibitor;Deoxycytidine;Anti-cancerimmunity;Inhibitors;医药、农药及染料中间体;化工材料;杂质对照品;贝尔卡主打
Mol文件:
2353-33-5.mol
熔点
~200 °C (dec.)
比旋光度
D22 +68.5° (30 min) +57.8° (6 hr) (c = 0.5 in water)
沸点
370.01°C (rough estimate)
密度
1.3771 (rough estimate)
折射率
1.6590 (estimate)
储存条件
−20°C
溶解度
acetic acid/water (1:1): 50 mg/mL
酸度系数(pKa)
14.02±0.60(Predicted)
形态
Powder
颜色
White to Off-white
Merck
14,2853
BRN
617982
稳定性
Stable. May be light or air sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents.
InChIKey
XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N
CAS 数据库
2353-33-5(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息
5-Aza-2-deoxycytidine (2353-33-5)
治疗骨髓增生异常综合征
5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶核苷又称为地西他滨、5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸，是一种天然2′-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，通过抑制DNA甲基转移酶，减少DNA的甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生，为目前已知最强的DNA甲基化特异性抑制剂，属于S期细胞周期特异性药物，适用于治疗骨髓增生异常综合征（简称MDS）。
去甲基化药物可活化肿瘤细胞抑癌基因，增强分化基因等调控基因的表达，所以可达到治疗MDS的目的。5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶核苷（地西他滨）被磷酸化后，发挥其抗肿瘤作用。它直接作用于DNA，抑制DNA甲基转移酶，从而使DNA低甲基化，细胞分化死亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，却不影响DNA的合成。它可导致肿瘤细胞去甲基化，可以恢复基因的正常功能，这对于控制细胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性细胞对地西他滨不敏感。
2006年，美国食品药品管理局批准地西他滨用于MDS的治疗。
不良反应
（1）中性白细胞减少(症)、血小板减少(症)、贫血、呕吐、疲劳、发热、咳嗽、恶心、便秘、腹泻、高血糖、热性的中性白细胞减少(症)。
（2）大剂量可引起神经毒性，表现为嗜睡、失语、偏瘫等，但停药后可恢复正常。
生物活性
Decitabine (Deoxycytidine, Dacogen, 5-aza-2-deoxycytidine, 5-AZA-dC, 5-aza-CdR, NSC 127716)是DNA甲基转移酶抑制剂，整合进入DNA、导致DNA低甲基化，并使DNA复制停滞在intra-S-phase。Decitabine被用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。Decitabine可在多种癌细胞系中诱导细胞周期阻滞和凋亡。
靶点
Target Value
DNA methylation
(HL-60, KG1a cells)
Target
Value
DNA methylation
(HL-60, KG1a cells)
体外研究
Decitabine 有效抑制DNA 合成，这种作用存在剂量依赖性，作用于HL-60和 KG1a 白血病细胞时，IC50分别为 100 ng/mL 和1 ng/mL。Decitabine 抑制细胞生长，这种作用存在剂量和时间依赖性，处理HL-60和KG1a白血病细胞72小时和96小时，IC50分别约为100 ng/mL 和 10 ng/mL。 最新研究显示Decitabine作用于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，具有抗增殖和促凋亡活性，且抑制KARPAS-299细胞中[
体内研究
Decitabine 按2.5 mg/kg 剂量作用于ALK
用途
是一种表观遗传修饰物，可抑制DNA转甲基酶活性，导致在DNA脱甲基化（低甲基化）以及通过重塑“开放”染色质激活基因；当脱甲基化作用与组蛋白乙酰化联合作用时，基因可协同活化；5′--氮脱氧胞嘧啶引起DNA脱甲基化或者半脱甲基化；DNA脱甲基化能够调节基因表达，通过“开放”染色质可检测结构提高核酸酶灵敏度，这种重塑染色质结构，允许转录因子连接基因启动子区， 转录复合体组装以及基因表达
用途
地西他滨有抗肿瘤活性，且表现为剂量相差的双重机制。高浓度时具有细胞毒作用，低浓度时具有去甲基化作用。作用于增殖期(S期)细胞。
类别
有毒物品
毒性分级
高毒
急性毒性
静脉-小鼠 LD50: 22 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 190 毫克/公斤
可燃性危险特性
可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
储运特性
通风低温干燥; 与库房食品原料分开存放
灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水
危险品标志
Xn,Xi,T
危险类别码
22-36/37/38-68-61
安全说明
26-36-36/37
WGK Germany
3
RTECS号
XZ3012000
F
10-34
海关编码
29349990
毒性
LD50 in mice (mg/kg): 190 i.p. (Momparler, 1985)
