二羟丙茶碱
中文名称:
二羟丙茶碱
中文同义词:
新赛林;喘定、甘油茶碱;二羟丙基茶碱;喘定;甘油茶碱;双羟丙茶碱;二羟丙茶碱;1,3-二甲基-7-(2,3-二羟基丙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
英文名称:
Diprophylline
英文同义词:
7-(2,3-Dihydroxypropyl)-1,3-dimethylxanthine;1H-Purine-2,6-dione, 7-(2,3-dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-;1h-purine-2,6-dione,7-(2,3-dihydroxypropyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl;7-(2,3-Dihydroxypropyl)-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione;Circain;circair;component of Dilor g;component of Neothylline-gg
CAS号:
479-18-5
分子式:
C10H14N4O4
分子量:
254.24
EINECS号:
207-526-1
相关类别:
医药原料;氮化合物;小分子抑制剂;细胞生物学;细胞信号和神经生物学;原料药;化合物;有机化工;API;LUFYLLIN;生化试剂;医药原料药-科研原料;原料;医药兽药;兽药原料药;医用原料;标准品;中药对照品;平喘药物;原料;药物杂质及中间体;医药原料药;添加剂;化学试剂;Alkaloids;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals
Mol文件:
479-18-5.mol
熔点
161-162 °C(lit.)
沸点
397.46°C (rough estimate)
密度
1.3036 (rough estimate)
折射率
1.6200 (estimate)
储存条件
Hygroscopic, Refrigerator, Under Inert Atmosphere
溶解度
Freely soluble in water, slightly soluble in ethanol (96 per cent).
酸度系数(pKa)
13.74±0.20(Predicted)
形态
Powder
颜色
White
水溶解性
33 g/100 mL (25 ºC)
Merck
14,3479
BRN
284563
CAS 数据库
479-18-5(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息
Dyphylline(479-18-5)
EPA化学物质信息
Dyphylline (479-18-5)
临床常用平喘药
二羟丙茶碱又名喘定, 化学名称1,3 -二甲基-7-(2,3二羟丙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮,为临床常用平喘药，是茶碱与一氯二丙醇缩合的黄嘌呤衍生物，平喘作用与氨茶碱相似，其扩张支气管的作用约为氨茶碱的1/10，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20 ～1/10。本品肌注疼痛反应小，口服对胃肠道几无刺激。口服生物利用度为70%，半衰期约2小时。在体内不代谢，大部分以原形随尿排泄。 临床用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿等喘息症状的缓解。也可用于心源性哮喘，尤适用于伴有心动过速以及不能耐受茶碱的哮喘患者。
茶碱 茶碱是存在于茶叶、咖啡等植物中的一种生物碱，是甲基黄嘌呤的衍生物，有较强的松弛支气管平滑肌、兴奋心脏和利尿作用。茶碱在临床上的应用很普遍，主要用于治疗支气管哮喘、心原性哮喘和心原性水肿等。当茶碱作为支气管扩张药使用时，需严格控制其在血浆中的有效浓度(5～20mg/L)，以避免因浓度过高产生副作用。
氨茶碱 氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。此外，茶碱是嘌呤受体阻滞药，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚可微弱舒张冠状动脉、外周血管和胆管平滑肌以及轻微增加心肌收缩力和轻微利尿。
药理作用
本品平喘作用比茶碱稍弱，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20～1/10，对心脏和神经系统的影响较小，尤适用于伴心动过速的哮喘患者。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，其作用机制与茶碱相同。过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近年认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果。此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有助于改善呼吸功能。
图1为二羟丙茶碱结构式
适应证
用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等喘息症状的缓解。也可用于心源性哮喘，尤适用于伴有心动过速以及不能耐受茶碱的哮喘患者。
用法用量
1.成人
(1)口服给药：一次100～200mg，一日3次。一次最大量为500mg。
(2)肌肉注射：一次250～500mg，一日3～4次。
(3)静脉注射：一次250～500mg，一日3～4次。注射时应加入25%(或50%)葡萄糖注射液20～40ml中，于15～20分钟徐缓注入。
(4)静脉滴注：一次250～750mg，加入5%(或10%)葡萄糖注射液或生理盐水中静滴，一日总量小于2g。
(5)直肠给药：一次250～500mg，一日2～3次。
肌酐清除率(Ccr)为50ml/min的患者，用药剂量为肾功能正常者的75%；Ccr为10～50ml/min的患者，用药剂量为肾功能正常者的50%；Ccr为10ml/min以下的患者，用药剂量为肾功能正常者的25%。血液透析时的剂量为常规剂量的1/3。
2.儿童：使用本品氯化钠注射液时，一次2～4mg/kg，缓慢静脉滴注。
不良反应
1.心血管系统：可引起心悸、心动过速、期前收缩、显著的低血压、面部潮红、室性心律失常等，严重者可出现心力衰竭。
2.中枢神经系统：可引起头痛、烦躁、易激动、失眠、兴奋过度等，甚至导致阵挛性的、全身性的癫痫发作。
3.代谢及内分泌系统：可导致高血糖。
4.泌尿生殖系统：可引起蛋白尿、肉眼或镜下血尿以及多尿症状。
5.胃肠道：可引起口干、恶心、呕吐、上腹疼痛、呕血、腹泻、食欲减退等。
禁忌
1.对本品或其他茶碱类药过敏者。
2.活动性消化性溃疡患者。
3.未经控制的惊厥性疾病患者。
注意事项
1.哮喘急性严重发作的患者不宜首选本品。
2.茶碱类药物可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;若患者心率过快和(或)有其他心律的任何异常改变均应密切注意。
3.正使用其他黄嘌呤衍生物的患者慎用本品。
4.用量需根据患者的症状和反应进行调整。
5.静滴太快可引起一过性低血压和周围循环衰竭。
6.以下情况应慎用：①严重心脏病(包括充血性心力衰竭、急性心肌损害、肺源性心脏病等)患者。②高血压患者。③严重低氧血症患者。④青光眼患者。⑤甲状腺功能亢进者。⑥持续发热患者。⑦有消化性溃疡病史者。⑧肝脏疾病患者。⑨肾脏疾病患者。⑩酒精中毒者。
有关二羟丙茶碱的药理作用、适应症、用法用量、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）
药物相互作用
1.本品与麻黄碱或其他拟交感胺类支气管扩张药合用会产生协同作用。
2.与苯妥英钠、卡马西平、西咪替丁、咖啡因或其他黄嘌呤类药等合用，可增加本品作用和毒性。
3.与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗生素合用时，可降低本品在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应，应在给药前后调整本品的用量。
4.丙磺舒能升高本品的血药浓度，有导致过量中毒的危险，还会与本品竞争肾小管分泌，使本品半衰期延长。
5.与普萘洛尔合用时，本品的支气管扩张作用可能受到抑制。
6.碳酸锂可加速本品清除，使本品疗效降低。本品还可使锂的肾排泄增加，影响锂盐的作用。
化学性质
白色结晶性粉末。熔点158℃（159-163.5℃）。易溶于水，1克本品可溶于3毫升水（25℃）；在乙醇中的溶解度2克/100毫升，在氯仿中1克/100毫升。无臭，味苦。
用途
有扩张支气管和冠状动脉的作用，并有利尿作用。
用途
本品与氨茶碱同属黄嘌呤类扩张支气管药，适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及慢性肺气肿等，也可用于预防支气管哮喘发作，还可用于心绞痛及心脏性水肿的治疗。茶碱是黄嘌呤类药物的代表性品种，为了改善茶碱的溶解度而发展出氨茶碱（茶碱与乙二胺的复盐）、胆茶碱（茶碱与胆碱的复盐）、二羟丙茶碱（茶碱N-7位衍生物）等。二羟丙茶碱水溶性较氨茶碱大，但作用较茶碱弱，其毒性约为氨茶碱的1/5。鼠口服LD50为3400毫克/公斤。
生产方法
由茶碱钠盐与一氯丙二醇经缩合而得。
危险品标志
Xn,Xi
危险类别码
22-36/37/38
安全说明
36-36/37-26
WGK Germany
3
RTECS号
XH5100000
TSCA
Yes
海关编码
29395900
毒害物质数据
479-18-5(Hazardous Substances Data)
毒性
LD50 in mice (mg/kg): 3400 orally; 1430 s.c. (Altshuler)
