毛壳素
中文名称:
毛壳素
中文同义词:
毛壳素, 来源于真菌;毛蕊花素;毛壳素 A;毛壳素
英文名称:
CHAETOCIN FROM CHAETOMIUM MINUTUM
英文同义词:
chetocin;CHAETOCIN FROM CHAETOMIUM MINUTUM;CHAETOCIN(SH);(3S,3S,5aR,5aR,10bR,10bR,11aS,11aS)-2,2,3,3,5a,5a,6,6-Octahydro-3,3-bis(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-[10b,10b(11H,11H)-bi-3,11a-epidithio-11aH-pyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-b]indole]-1,1,4,4-tetrone;Chaetocin A;[10b,10b(11H,11H)-Bi-3,11a-epidithio-11aH-pyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-b]indole]-1,1,4,4-tetrone,2,2,3,3,5a,5a,6,6-octahydro-3,3-bis(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-,(3S,3S,5aR,5aR,10bR,10bR,11aS,11aS)-;HMTase Inhibitor II, Chaetocin;(3S,3S,6R,6R,14R,14R,16S,16S)-3,3-bis(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-2,2,3,3,6,6,7,7-octahydro-1H,1H-[14,14-bi(3,11a-epidithiopyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-b]indole)]-1,1,4,4(15H,15H)-tet
CAS号:
28097-03-2
分子式:
C30H28N6O6S4
分子量:
696.84
EINECS号:
200-258-5
相关类别:
细胞生物学;微生物代谢物;抗生素;化工原料;标准品;Miscellaneous Enzyme
Mol文件:
28097-03-2.mol
密度
1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件
2-8°C
酸度系数(pKa)
12.39±0.10(Predicted)
形态
White to off-white solid
InChIKey
PZPPOCZWRGNKIR-PNVYSBBASA-N
概述
毛壳素是最早分离自毛壳属真菌的一种天然代谢产物，属表硫代二酮吡嗪复合物，因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明，毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶Ｓｕ（ＶＡＲ）3-9和G9a的特异性抑制剂，可改变细胞染色质结构，影响细胞的表观遗传学调控，从而改变细胞一些重要基因的表达。毛壳素是一种组蛋白第9位赖氨酸三甲基化(H3K9-Me3)转移转移酶SU(VAR)3-9的特异性抑制剂，可以通过调控组蛋白的甲基化来调控基因的转录和表达。在一些肿瘤细胞中，毛壳素可影响若干与肿瘤生长密切相关基因的表达，因此在肿瘤治疗方面有潜在临床价值。
应用
毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用。实验结果表明，毛壳素有效可纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，增强免疫功能，且实验结果表明，毛壳素能有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、血清游离脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂质过氧化作用，并能提高谷丙转氨酶的活性，且毛壳素也具有很好的改善血流变，阻止或延缓动脉粥样硬化的作用，能够用于防治糖尿病心血管病变，如防治糖尿病合并心脏病。并且实验过程中，未见有明显不良反应，有望开发成新一代安全有效，防治糖尿病的新药。
生物活性
Chaetocin，一类来自毛壳菌属的天然产物，是一类 histone methyltransferase 抑制剂，其对dSU(VAR)3-9，小鼠G9a和粗糙链孢霉 DIM5的IC50分别为0.8 μM, 2.5 μM和3 μM。Chaetocin是一种抗癌药物并是 thioredoxin reductase (TrxR) 的抑制剂。
靶点
Target Value
dSU(VAR)3-9
() 0.8 μM
mouse G9a
() 2.5 μM
Neurospora crassa DIM5
() 3 μM
Target
Value
dSU(VAR)3-9
()
0.8 μM
mouse G9a
()
2.5 μM
Neurospora crassa DIM5
()
3 μM
体外研究
在果蝇组织培养细胞SL-2中，Chaetocin抑制了SU(VAR)3-9活性以及H3的Lys9位点双甲基化的数目，同时抑制了细胞的生长。 在HepG2，Hep3B和Huh7人源肝癌细胞中，Chaetocin 抑制了HIF-1介导的缺氧反应。 Chaetocin还有效的抑制了许多肿瘤细胞的增殖以及克隆体形成其IC50为2-10 nM。
体内研究
在移植有Hepa 1c1c-7肿瘤小鼠模型中，Chaetocin (0.25 mg/kg, i.p.)通过下调HIF-1[alpha]介导的血管生成抑制了肿瘤的生长。 在移植有SKOV3肿瘤小鼠模型中，chaetocin（0.25 mg/kg, i.p.）显著的延缓了肿瘤生长并产生了很小的毒性。
危险品标志
Xn
危险类别码
20/21/22
危险品运输编号
1544
WGK Germany
3
RTECS号
FM3032000
HazardClass
6.1(b)
PackingGroup
III
海关编码
29419090
