中文同义词:
2-(3-氨基丙胺基)-乙硫醇磷酸酯(三水);氨磷汀二硫化代谢物;氨磷汀;氨磷汀三水物;氨磷汀三水合物(氨基丙基氨基乙基硫代磷酸盐、阿米福汀、S-2-[3-氨丙基胺]乙基硫代磷酸、安磷汀、S-2-[(3-氨丙基)氨基]乙硫醇二氢磷酸酯、依硫磷酸);三水氨磷汀;氨磷汀(三水);氨磷汀三水合物
英文名称:
2-(3-Aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid trihydrate
英文同义词:
Amifostine (150 mg);Anifostine trihydrate;Ethanethiol,2-[(3-aMinopropyl)aMino]-, 1-(dihydrogen phosphate), hydrate (1:3);Amifostine trihydrate, >=98%;Aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid trihydrate;S-2-(3-AMINOPROPYLAMINO)ETHYL O,O-DIHYDROGEN PHOSPHOROTHIOATE;WR2721;Amifostine
相关类别:
小分子抑制剂，天然产物;医药原料;医药中间体;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;医用原料;医药原料药-科研原料;医用原料;原料药;Inhibitors;医药原材料;医药、农药及染料中间体
酸度系数(pKa)
pKa1 <2.0; pKa2 4.2; pKa3 9.0; pKa4 11.7(at 25℃)
InChIKey
JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库
112901-68-5(CAS DataBase Reference)
概述
氨磷汀为一种广谱细胞保护剂，曾作为军用抗辐射剂，现用作放射治疗和化学治疗的保护药。在减少抗癌药物如环磷酰胺、氯氨铂、阿霉素和抗HIV药物如3-叠氮基-3-脱氧胸苷的副作用方面疗效显著，并且不影响抗癌药或抗HIV药物的疗效。目前市售氨磷汀产品有美国生命科学有限公司生产的冻干粉针剂，商品名为ETHYOL。该产品只有冻干粉针剂，但通过低压冻干法生产的这种非晶形式是热不稳定的。
制备
步骤1：合成
在50L不锈钢反应釜中加入纯水13.6kg，十二水硫代磷酸钠19.2mol(7.6kg)，搅拌下加入N-(2-溴乙基)-1，3-丙二胺双氢溴酸盐19.8mol(6.8kg，3％过量)，缓慢加入11.0kgDMSO，同时维持反应温度不超过25℃。滴加完DMSO后，用硝酸银溶液监测反应溶液，至无黑色沉淀析出，反应结束，将反应溶液降温至0℃，每小时搅拌5分钟，维持18小时。离心过滤，得氨磷汀三水合物粗品6.1kg。
步骤2：第一次重结晶提纯
在50L不锈钢结晶釜中加入22.0kg纯水，加入上步制备的3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸粗品6.1kg，在室温下溶解，加入活性炭95.0g，室温下搅拌15分钟，过滤，母液中加入甲醇8.7kg，通冷却水降温至0℃，维持18小时，离心过滤，得一次重结晶精制无结晶水3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸4.8kg。
步骤3：第二次重结晶提纯
在50L不锈钢结晶釜中加入20.0kg纯水，加入第一次重结晶得到的无结晶水3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸4.8kg，在室温下搅拌溶解，加入活性炭75.0g，室温下搅拌15分钟，过滤，母液中加入乙醇3.2kg，通冷却水降温至0℃，维持18小时，离心过滤，30℃真空干燥，得氨磷汀三水合物3.6kg。采用HPLC法(按美国29版药典方法)分析，纯度99.81％，硫醇含量0.021％，其他有关物质0.078％。
生物活性
Amifostine trihydrate 是第一个被批准的抗辐射药物，用于降低顺铂治疗而引起肾脏疾病的风险。
