利托那韦
中文名称:
利托那韦
中文同义词:
N-[(2S,3S,5R)-3-羟基-5-[[(2S)-3-甲基-2-[[甲基-[(2-异丙基-1,3-噻唑-4-基)甲基]氨基甲酰]氨基]丁酰]氨基]-1,6-二苯基-己-2-基]氨基甲酸 5-噻唑基甲基酯;利托那韦;利托那韦相关物质混合物;利托那韦(标准品);利托那韦 RITONAVIR;利托那韦, HIV 蛋白酶抑制剂;利里利杂质;N-[(2S,3S,5R)-3-羟基-5-[[(2S)-3-甲基-2-[[甲基-[(2-异丙基-1,3-噻唑-4-基)甲基]氨基甲酰]氨基]丁酰]氨基]-1,6-二苯基-己-2-基]氨基甲酸
英文名称:
Ritonavir
英文同义词:
1,3-thiazol-5-ylmethyl n-[(2s,3s,5r)-3-hydroxy-5-[[(2s)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-1,6-diphenyl-hexan-2-yl]carbamate;1,3-THIAZOL-5-YLMETHANOL;CHEMBRDG-BB 4050354;THIAZOL-5-YL-METHANOL;RITONAVIR;RARECHEM AL BD 1261;1,3-Thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate;Ritonavir for peak identification
CAS号:
155213-67-5
分子式:
C37H48N6O5S2
分子量:
720.94
EINECS号:
605-001-5
相关类别:
抗艾滋类;Anti-AIDS抗爱滋类;抗病毒药物;抗病源性微生物药;药物;医药中间体;生物及化学药品-药物杂质;医用原料;抗生素;蛋白酶;医药原料;原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;抗病毒抗感染类;原料药【仅供科研】;医药原料 抗病毒药;科研原药系列;医药化工类;医药原料药-科研原料;杂环;医用原料;对照品-中药对照品;药物杂质及中间体;Anti-AIDS;Sulphur Derivatives;Active Pharmaceutical Ingredients;Anti-viral Compounds;Anti-virals;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Non-nucleoside Reverse Transcriptase;Pharmaceuticals;Steroids;HIV/AIDS/Related Products;Inhibitor;peptides;NORVIR;API;Ritonavir;Pharmaceutical;原料药;原料药及中间体
Mol文件:
155213-67-5.mol
熔点
120-122°C
沸点
947.0±65.0 °C(Predicted)
密度
1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
闪点
2℃
储存条件
-20°C Freezer
溶解度
DMSO: soluble10mg/mL (clear solution, warmed)
酸度系数(pKa)
11.47±0.46(Predicted)
形态
powder
颜色
white to beige
水溶解性
5mg/L(ms)
Merck
14,8238
InChIKey
NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N
CAS 数据库
155213-67-5(CAS DataBase Reference)
概述
利托那韦是由美国Abbott公司开发的HIV蛋白酶抑制剂，临床上用于艾滋病的治疗。
抗病毒药物
国家卫生健康委办公厅1月27日发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》，其中提到对于新冠病毒感染患者，可以考虑使用洛匹那韦/利托那韦片进行抗病毒治疗。
洛匹那韦和利托那韦构成的合剂就是克力芝，2000年被美国FDA批准上市用于艾滋病的抗病毒治疗，虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐药屏障高，目前仍作为主要的抗HIV治疗药物应用于临床，克力芝在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者的。
冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能，则可发挥抗冠状病毒作用。前期体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患，发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件的风险更低（2.4% vs 28.8%）。
不良反应
利托那韦耐受性一般良好。常见的不良反应有恶心(23%～26%)、呕吐(13%～15%)、腹泻(13%～18%)、虚弱(9%～14%〕、腹痛(3%～7%)、厌食(1%～6%)、味觉异常(1%～10%)、感觉异常(3%～6%)。此外还有头痛、血管扩张和实验室化验异常,如三酰甘油(甘油三酯)与胆固醇、丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶、尿酸值升高。本品不良反应发生率在治疗开始2～4周最大,因为在此时期内本品血浓度高。
用途
用作抗病毒药
用途
抗病毒药。拟肽的Hiv_1蛋白酶抑制剂，用于治疗艾滋病。
生产方法
化合物(Ⅰ)溶于二氯甲烷，在-15℃和氮气保护下加入化合物(Ⅱ)和三乙胺的二氯甲烷溶液，搅拌2h，得到的混合液中含化合物(Ⅲ)，直接用于下步反应。
往上述反应液中缓慢加入三乙胺，在-15～-13℃，将得到的混合液加到三光气的二氯甲烷溶液中，反应1.5h。缓慢加入化合物(Ⅳ)的二氯甲烷溶液，反应1h。加入水，分出有机层，用10%柠檬酸水溶液洗，浓缩。剩余物用硅胶提纯，得化合物(V)，以化合物(I)计的收率为38%。
化合物(V)溶于乙酸，在钯催化下氢化。过滤，减压浓缩。剩余物溶于水，用氢氧化钠调至Ph=8。用二氯甲烷萃取，萃取液用水洗后，减压浓缩，得到化合物(Ⅵ)，直接用于下步反应。
将化合物(Ⅶ)溶于乙酸乙酯，加入碳酸氢钠水溶液，反应后分层。将分出的有机层加到化合物(Ⅵ)的乙酸乙酯溶液，在60℃反应12h。浓缩，加入氨水，搅拌1h。分出有机层，分别用10%碳酸钾和氯化钠水溶液洗。减压浓缩，剩余物用硅胶提纯，得瑞托那韦，以化合物(V)计的收率为27%。
危险品标志
Xi,Xn
危险类别码
36/38-20/21/22-41
安全说明
26-37/39-36/37-39
危险品运输编号
UN 1648 3 / PGII
WGK Germany
3
RTECS号
XA5310000
海关编码
29341000
毒害物质数据
155213-67-5(Hazardous Substances Data)
