中文名称:

西司他丁钠

中文同义词:

西司他汀钠;西司他丁钠;7-(2-氨基-2-甲酰基乙基)硫-2-(2,2-二甲基环丙)甲酰胺-庚-2-烯酸钠盐;西司他丁钠及中间体;西司他丁钠盐;西司他丁钠杂质;西司他丁系统适用性1 EP标准品;西司他丁系统适用性2 EP标准品

英文名称:

Cilastatin sodium

英文同义词:

2-heptenoicacid,7-((2-amino-2-carboxyethyl)thio)-2-(((2,2-dimethylcyclopropyl;l642957;monosodiumsalt,(r-(r*,s*(z)))-)carbonyl)amino);sodium hydrogen [R-[R*,S*-(Z)]]-7-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]hept-2-enoate;Cilastatine;Cilastatin sodium;Sodium 7-(2-amino-2-carboxy-ethyl)sulfanyl-2-(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonylamino-hept-2-enoate;Sodium hydrogen 7-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)thio]-2-[[(2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]hept-2-enoate

CAS号:

81129-83-1

分子式:

C16H25N2O5S.Na

分子量:

380.44

EINECS号:

279-694-4

相关类别:

医药原料药;Miscellaneous Enzyme;APIs

Mol文件:

81129-83-1.mol

闪点 

87℃

储存条件 

2-8°C

溶解度 

Very soluble in water and in methanol, slightly soluble in anhydrous ethanol, very slightly soluble in dimethyl sulfoxide, practically insoluble in acetone and in methylene chloride.

酸度系数(pKa)

pKa1 2.0; pKa2 4.4; pKa3 9.2(at 25℃)

形态

neat

CAS 数据库

81129-83-1(CAS DataBase Reference)

亚胺培南/西司他丁钠

本品为白色或浅茶色结晶性粉末，是亚胺培南与西司他丁钠按1：1组成的混合制剂。 亚胺培南是沙钠霉素(thienamycin)的N-亚胺甲基衍生物，呈白色至浅茶色结晶性粉末，不引湿，遇紫外光线易变质，略溶于水，微溶于甲醇，化学性质稳定，沙纳霉素是由牛链霉菌分离到的一种抗生素。 亚胺培南对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。本品对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶株)、大肠杆菌、克雷白杆菌、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化球菌和消化链球菌的部分菌株很敏感。对粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、气性坏疽梭菌、难辨梭菌等也相当敏感。本品有较好的耐酶性能，与其他β-内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。 静注本品250mg、500mg或1000mg(均按亚胺培南计量)后20分钟，血药峰浓度分别为20mg/mL、35mg/mL或66mg/mL，蛋白结合率约为20%。本品体内分布广泛，以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高，能通过胎盘而难以通过血-脑脊液屏障。半衰期约为1小时，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。亚胺培南单独应用，80%可受肾肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原形药物。西司他丁钠是肾肽酶抑制剂，呈类白色无定形物，有引湿性，极易溶于水或甲醇中，本身无抗菌作用，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此在尿液中回收的原形药物可达70%。且西司他丁钠能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。 本品用于敏感菌所致的各种感染，特别适用于多种细菌复合感染和需氧菌及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染以及败血症等。

生物活性

Cilastatin sodium (MK0791 sodium) 是一种可逆的竞争性的肾脏脱氢肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制剂，IC50 为 0.1 μM。Cilastatin sodium 抑制细菌金属叶内酰胺酶 CphA 的 IC50 为 178 μM。Cilastatin sodium 可用作抗菌辅助剂。

靶点

IC50: 0.1 μM (Renal dehydropeptidase I); 178 μM (Bacterial metallob-lactamase enzyme CphA)

体外研究

Cilastatin (200 μg/mL; 24 hours; RPTECs) treatment protects against Vancomycin-induced proximal tubule apoptosis and increases cell viability, without compromising the antimicrobial effect of Vancomycin. Apoptosis Analysis Cell Line: Renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs) Concentration: 200 μg/mL Incubation Time: 24 hours Result: Significantly ameliorated Vancomycin-induced nuclear apoptosis.

Cell Line:

Renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs)

Concentration:

200 μg/mL

Incubation Time:

24 hours

Result:

Significantly ameliorated Vancomycin-induced nuclear apoptosis.

体内研究

In a mouse model (female mice, strain CD-1, 20 g) of systemic infection, Imipenem plus Cilastatin can protect mice from S. aureus , E. coli , and P. aeruginosa infection.

化学性质 

白色结晶性粉末。

RTECS号

MJ9650200