中文名称:

格拉斯吉布

中文同义词:

N-[(2R,4R)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基-4-哌啶基]-N-(4-氰基苯基)脲;格拉斯吉布;格拉吉布GLASDEGIB;格拉斯吉布(PF-04449913)

英文名称:

Glasdegib

英文同义词:

EOS-60832;PF 04449913;1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]iMidazol-2-yl)-1-Methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea;N-[(2R,4R)-2-(1H-Benzimidazol-2-yl)-1-methyl-4-piperidinyl]-N-(4-cyanophenyl)urea;Glasdegib (PF-04449913);N-[(2R,4R)-2-(1H-Benzimidazol-2-yl)-1-methyl-4-piperidinyl]-N-(4-cyanophenyl)urea PF 04449913;Glasdegib;CS-1041

CAS号:

1095173-27-5

分子式:

C21H22N6O

分子量:

374.44

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;原料药;Inhibitors

Mol文件:

1095173-27-5.mol

沸点 

633.4±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

11.93±0.10(Predicted)

作用机制

Glasdegib是Hedgehog通路的抑制剂。Glasdegib结合并抑制与刺猬信号转导有关的平滑的膜蛋白。 在小鼠异种移植人AML模型中，glasdegib联合小剂量阿糖胞苷比单独应用glasdegib或小剂量阿糖胞苷更能抑制肿瘤的增大，降低骨髓中CD45+/CD33+细胞的百分率。

用途

Glasdegib（PF-04449913）是一种有效的口服生物活性抑制剂(Smo)，用于治疗癌症。

生物活性

Glasdegib（PF-04449913）是一种强效且口服生物有效的Smoothened (Smo)抑制剂，其IC50为5 nM。Phase 2。

靶点

Target Value Smoothened 5 nM

Target

Value

Smoothened

5 nM

体外研究

体外微粒体试验中，PF-04449913在大鼠微粒体中具有高清除率，在狗和人微粒体中具有低清除率，而不影响任何主要的细胞色素P450亚型。

体内研究

在大鼠和狗体内，PF-04449913显示出高清除率和良好的口服生物利用度。