丁二酸洛沙平
中文名称:
丁二酸洛沙平
中文同义词:
2-氯-11-(4-甲基哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓丁二酸盐;丁二酸洛沙平;洛沙平琥珀酸酯;丁二酸洛沙平.醋酸钠;琥珀酸洛沙平;丁二酸洛沙平, 一种5羟-色胺受体抑制剂, 多巴胺受体;丁二酸洛沙平 USP标准品;洛沙平琥珀酸盐
英文名称:
Loxapine succinate salt
英文同义词:
cl71563;daxoline;lederle;loxapac;loxitane;oxazepine(1:1);succinicacid,compd.with2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4);succinicacid,compd.with2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)oxazepine(1:1)
CAS号:
27833-64-3
分子式:
C22H24ClN3O5
分子量:
445.9
EINECS号:
248-682-0
相关类别:
小分子抑制剂;医药 补钙药;神经系统用药;医药原料;香精香料;原料;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Antagonists;Dopaminergics;Neurotransmitters;API;DILABIL;neurochemistry;医药原料药
Mol文件:
27833-64-3.mol
熔点
150-152°C
储存条件
Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度
H2O: soluble
形态
solid
颜色
white
CAS 数据库
27833-64-3(CAS DataBase Reference)
不良反应
持久的迟发性运动障碍：与所有抗精神病一致的是，迟发性运动障碍可发生于长期服药的病人，也可发生于停药后的病人。高剂量服用本品的老年患者此症状的发生率较高，特别是老年妇女。该症状较持久且对某些患者而言并不可逆。舌、脸、嘴或下巴的节律性运动表明了该综合征的特征（例舌突、面颊疏松、嘴缩拢、咀嚼运动）。有时也伴随着肢体运动。目前尚没有治疗迟发性运动障碍的有效方案；抗帕金森病药不能改变该综合征的症状。提示如果出现这些症状应停用所有的抗精神病药。如果综合征被掩盖，应该必须再建立治疗方案或增加药物剂量或换成其他的抗精神病药。舌的良好蠕动可能为该综合征的早期征兆，如果此时停药，该综合征可能不会发生。
药物相互作用
丁二酸洛沙平可另加速苯妥英的代谢，当两种药物合用超过3个月时可致苯妥英血浆水平达不到治疗浓度。
丁二酸洛沙平增加巴比妥酸盐类、麻醉止痛、抗组胺和其他抗精神病等药对中枢神经系统的抑制作用。
注意事项
本品应慎用于心血管病患者。已有大多数服用抗精神病药的患者出现脉率增加的报导；也有短暂性低血压的报导。严重低血压患者应进行血管加压治疗。首选药物为去甲肾上腺素或血管紧张素。由于本品具有抑制血管加压作用，所以常规量的肾上腺素可能无效。
药理毒理
丁二酸洛沙平是二苯骈氧氮杂卓的三环化合物。动物试验证明，丁二酸洛沙平能对抗由阿朴吗啡致大鼠的定向行为；能阻断由阿朴吗啡致小鼠的攀爬行为;与戊巴比妥钠有协同作用;能不同程度地阻断小鼠的打斗行为，并对中枢兴奋剂苯丙胺致小鼠死亡有一定保护作用。上述作用与抗精神病作用有关，目前认为丁二酸洛沙平的抗精神作用机理主要是阻断中枢多巴胺受体，有镇静和对攻击行为的抑制作用，尤其对兴奋、攻击性行为的精神分裂症有效。
生物活性
Loxapine Succinate是D2DR和D4DR抑制剂,5-羟色胺受体拮抗剂，也是Dibenzoxazepine类的抗精神病试剂。
靶点
Target Value
5-HT2 (human) 6.2 nM(Ki)
5-HT2 (bovine) 6.6 nM(Ki)
5-HT2 (bovine) 6.8 nM(Ki)
D4 receptor (human) 7.5 nM(Ki)
D2 receptor (Human) 24 nM(Ki)
Target
Value
5-HT2 (human)
6.2 nM(Ki)
5-HT2 (bovine)
6.6 nM(Ki)
5-HT2 (bovine)
6.8 nM(Ki)
D4 receptor (human)
7.5 nM(Ki)
D2 receptor (Human)
24 nM(Ki)
体外研究
Loxapine存在时, [ 0.2 μM, 2 μM 和 20 μM Loxapine处理脂多糖激活的胶质细胞混合培养，1和3天后，降低IL-1beta分泌。0.2 μM, 2 μM 和 20 μM Loxapine处理胶质细胞混合培养，1和3天后，降低IL-2分泌。此外，2 μM, 10 μM 和 20 μM Loxapine处理LPS诱导的小胶质细胞混合培养，降低IL-1beta分泌。
体内研究
Loxapine(5 mg/kg) 每天注射给药大鼠，4周或10周后，显著降低Serotonin (S 2 )受体密度(超过 50%) 。Loxapine (5 mg/kg) 给药大鼠脑部，不会改变Dopamine 受体密度，但大大降低Serotonin 受体密度，达47%。 Loxapine 按0.3 mg/kg剂量皮下注射大鼠，引起明显的全身僵硬，45秒到5小时达到最高水平。Clozapine (10 mg/kg 皮下注射)可治疗Loxapine诱发的全身僵硬，高度僵硬状态降低到与空白对照组没有明显不同。
危险品运输编号
UN 2811 6.1 / PGII
WGK Germany
3
RTECS号
WM5750000
海关编码
29329990
