普仑司特
中文名称:
普仑司特
中文同义词:
普鲁司特-D4;普仑司特半水物;普伦司特;普仑司;普伦斯特;4-氧代-8-(4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基)-2-(四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃;半水化合物;普仑司特
英文名称:
Pranlukast
英文同义词:
PRANLUKAST;4-oxo-8-(4-(4-phenylbutoxy)benzoylamino)-2-(tetrazol-5-yl)-4h-1-benzopyranh;benzamide,n-(4-oxo-2-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-1-benzopyran-8-yl)-4-(4-phenylbutox;emihydrate;ONO-RS-411;ONO-RS-411-01;N-[4-keto-2-(2H-tetrazol-5-yl)chromen-7-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide;N-[4-oxo-2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)chromen-7-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
CAS号:
103177-37-3
分子式:
C27H23N5O4
分子量:
481.5
EINECS号:
808-178-9
相关类别:
医药中间体;细胞生物学-细胞系;医药原料;中间体;原料药;小分子抑制剂;平喘药物;Antiasthmatic;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Aromatics;Heterocycles;API;原料
Mol文件:
103177-37-3.mol
熔点
236-238°C
密度
1.374±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件
Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
酸度系数(pKa)
4.96±0.10(Predicted)
Merck
14,7710
CAS 数据库
103177-37-3(CAS DataBase Reference)
平喘药
普仑司特是一种常用的呼吸系统的药物，属于平喘药，为半胱氨酰白三烯(LTs)受体拮抗剂，与LTC4、LTD4、LTE4受体选择性结合而拮抗其作用。作用及应用同扎鲁司特。临床用于预防支气管哮喘。口服1次225mg，1日2次，于早晚餐后服。服用后可有胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等，有时可见发热、皮疹、瘙痒及血清氨基转移酶或胆红素升高等肝功能异常表现。妊娠期妇女慎用，老年人应酌情减量。本品不能缓解已经发作的哮喘。
目前主要的三种白三烯受体拮抗剂用途如下：
1、扎鲁司特（zafirlukast）：对轻中度哮喘有效，可引起剂量依赖性肺功能改善，并可减少β激动剂的用量。本品的吸收受食物的影响，故不宜与食物一起服用。口服每次20mg，2次/d。
2、孟鲁司特（montelukast）：对间隙性或持续性哮喘的成人和儿童均有效。本品经FDA批准可用于6～12岁儿童的治疗。本品的吸收不受食物的影响，可与食物同服。口服每次10mg，1次/d。
3、普仑司特（pranlukast）：对轻中度哮喘，普仑司特可提高其最大呼气流速，改善哮喘症状，可作为慢性哮喘的日常用药。口服每次450mg，2次/d。
生物活性
Pranlukast (ONO-1078) 是一种选择性白三烯受体拮抗剂。
靶点
Target Value
Cysteinyl leukotriene
Target
Value
Cysteinyl leukotriene
体外研究
在1.3％DMSO-分化的U-937和Jurkat细胞中，Pranlukast抑制NF-κB的活化分别为40％与30％。在1.3％DMSO-分化的U-937和Jurkat细胞中，Pranlukast和MK-571以剂量相关的方式抑制NF-κB的活化。Pranlukas和MK-571抑制LPS诱导PBMC中的IL-6产生分别约65％和15％。 Pranlukast或Zafirlukast以浓度依赖的方式显著抑制10 mM LTD4诱发的35SO4输出，10 mM Pranlukast最大的抑制为83%，10 mM Zafirlukast最大的抑制为78%，Pranlukast和Zafirlukast的IC50值分别为0.3 mM和0.6 mM。Pranlukast（0.5 mM）导致LTD4浓度-响应的pKb平行右移。在致敏豚鼠气管中，Pranlukast或Zafirlukast（5 mM）显著抑制卵清蛋白诱导的分泌分别达70%和65%。 Pranlukast抑制phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)诱导的NF-κB活化）。在NCI-H292细胞中，Pranlukast通过逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）显著抑制LPS诱导MUC2 mRNA表达。Pranlukast也抑制HM3-MUC2细胞LPS诱导MUC2基因的表达。
体内研究
在小鼠的缺血性半球的皮质和海马CA1区中，Pranlukast显著减少损伤体积，并增加神经元密度。在在小鼠的缺血性半球中，Pranlukast还显著地降低了疤痕壁的厚度。
危险品标志
F,C
危险类别码
11-34
安全说明
16-26-36/37/39-45
RTECS号
CV5647500
毒性
LD50 in male mice (mg/kg): >1000 i.v. (Toda)
