特布他林
中文名称:
特布他林
中文同义词:
班布特罗杂质 1;卡布特罗杂质A;5-(2-(叔丁基氨基)-1-羟基乙基)苯-1,3-二醇;特布他林;盐酸特布他林;5-(1-羟基-2-叔丁基氨基乙基)苯-1,3-二酚
英文名称:
5-(1-Hydroxy-2-tert-butylamino-ethyl)benzene-1,3-diol
英文同义词:
Bambuterol EP Impurity A;5-(1-Hydroxy-2-tert-butylamino-ethyl)benzene-1,3-diol;(R)-α-[(tert-Butylamino)methyl]-3,5-dihydroxybenzyl alcohol;(S)-α-[(tert-Butylamino)methyl]-3,5-dihydroxybenzyl alcohol;5-[(S)-1-Hydroxy-2-(tert-butylamino)ethyl]benzene-1,3-diol;rac-5-[(R*)-2-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-1,3-benzenediol;C07129;Terbutaline Terbutaline Sulfate
CAS号:
23031-25-6
分子式:
C12H19NO3
分子量:
225.28
EINECS号:
245-385-8
相关类别:
瘦肉精类;对照品-杂质对照品;医药原料;平喘药物
Mol文件:
23031-25-6.mol
熔点
119-122°
沸点
366.8°C (rough estimate)
密度
1.0951 (rough estimate)
折射率
1.4596 (estimate)
酸度系数(pKa)
pKa 8.70(H2O t = 25 I = 0.01) (Uncertain);10.09(H2O t = 25 I = 0.01) (Uncertain)
CAS 数据库
23031-25-6
概述
特布他林（Terbutaline, TBL）又名特布特罗，药品名称为间羟舒喘灵，间羟舒喘宁等，属于苯乙胺类药物的一种，是一种强效β2-受体激动剂。本品可作用于β2受体，扩张支气管平滑肌，抑制内源性致痉物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管黏膜纤毛廓清能力，也可扩张子宫平滑肌。对支气管β2受体的选择性则大于沙丁胺醇，故对心脏的兴奋作用很小，仅为异丙肾上腺素的1%。由于在体内不被儿茶酚氧位甲基转移酶或单胺氧化酶代谢失活，作用时间较持久。临床上主要用于扩张气管和增加肺通气量，可以用于哮喘、阻塞性肺炎、平滑肌痉挛和休克等症状。
随着国家对瘦肉精、莱克多巴胺和沙丁胺醇等常见β2-受体激动剂监控力度的加大，TBL作为药理作用相当的β2-受体激动剂被作为饲料添加剂非法用于动物源性食品生产中。长期在动物源性食品的生产中应用TBL等β2-受体激动剂，除了造成动物本身损伤等动物福利方面的问题外，还会造成TBL在可食动物组织内蓄积性残留，常常引起食用者发生心悸、肌肉震颤等临床症状，特别对心脏病、糖尿病和高血压等病人危害更大。鉴于TBL等β2-受体激动剂的危害明显，中国农业部、卫生部和国家药品监督管理局联合发布176号公告，把TBL列入禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录。
沙丁胺醇
沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用。用于哮喘患者，其支气管扩张作用至少与异丙肾上腺素相同。抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质亦与其支气管平滑肌解痉作用有关。对心脏的β1受体的激动作用较弱，故其增加心率作用仅及异丙肾上腺素的1/10。用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。制止发作多用气雾吸入，预防发作则可口服。
用途
适用于支气管哮喘、慢性喘息型支气管炎、阻塞型肺气肿及其他肺部疾患的支气管痉挛。
包被原的合成
将40mgTBL用10mL甲醇溶解，加入25mg琥珀酸酐，室温搅拌条件下反应72 h。将反应后的溶液放在通风橱中使甲醇挥发12 h，再放在真空干燥箱中烘干，即得特布他林琥珀酸衍生物(TBL-HS)。称取TBL-HS10mg 溶于2mL pH4.8的Tris-HCL缓冲液中，加入EDC 25mg，搅拌反应1h。称取OVA 20mg溶于2mLtris-HCL缓冲液中，将OVA溶液逐滴加入上述反应液中，室温搅拌反应24h。反应产物在4℃搅拌下用PBS透析3天，每天换液3~6次，透析后得到纯化的BSA-TBL。
图1为EDC法合成OVA-TBL路线图
药代动力学
胃肠道吸收不完全，且易受广泛的首过作用。口服经30分钟起效，2～4小时达最大效应，维持时间为5～8小时;气雾吸入经5～15分钟起效，0.5～1小时达最大作用，可维持时间4小时。在肝脏或肠壁结合成硫酸酯和葡萄糖醛酸酯。本品以非活性代谢物和原形药形式随尿排泄。
有关特布他林的概述、用途、药代动力学、不良反应等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2016-01-13）
不良反应
少数病例出现头痛、心悸、震颤和强直性痉挛等中枢神经症状以及轻度胃肠道障碍等。
注意事项
1.高血压、冠心病、甲状腺功能亢进者及孕妇慎用。
2.β2受体激动剂有增高血糖作用，因此糖尿病患者开始用本品时应首先控制血糖。
3.β2受体激动剂已成功地用于严重缺血性心功能衰竭的急性治疗，但这类药有致心律失常的可能性，因此在对个别患者治疗时须加考虑。
4.副作用发生的程度取决于剂量和给药途径。从小剂量逐渐加至治疗量常可减少副作用。副作用大多可在开始用药1 ～2周内自然消失。
药物相互作用
1.并用其他肾上腺受体激动剂可使疗效增加，但不良反应也可能加重。
2.本品与茶碱类药合用，可增加疗效，但心悸等不良反应也可能加重。
3.非选择性β受体阻滞剂可部分或全部抑制β受体激动剂的作用。
用途
用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿等
生产方法
3,5-二羟基苯甲酸和乙醇在硫酸催化下，回流反应，得到 3,5- 二羟基苯甲酸乙酯。在碳酸钾存在下 3,5- 二羟基苯甲酸乙酯和苄基氯，回流20h，用5mlo/L的盐酸或氢氧化钾水解为游离酸，和氯化亚砜一起回流1h，氯化为酰氯，和偶氮甲烷反应使成偶氮乙酰基，和溴化氢作用成为溴乙酰基，接着和叔丁胺回流20h。最后在乙酸存在下催化氢化得到特布他林。
