盐酸罗匹尼罗

中文名称:

盐酸罗匹尼罗

中文同义词:

4-[2-二正丙基胺乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐;4-[2-二正丙基胺乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐,罗匹尼罗盐酸盐;盐酸罗匹罗尼;盐酸罗哌尼;4-(2-二正丙基胺乙基)-1,3-二氯-2H-吲哚-2-酮;罗匹尼罗盐酸盐;盐酸罗匹尼罗;4-(2-二正丙基胺乙基)-13-二氯-2H-吲哚-2-酮盐酸盐

英文名称:

Ropinirole hydrochloride

英文同义词:

Ropinirol hydrochloride;4-[2-(Di-n-propylamino)ethyl]-2(3H)-indolone Hydrochloride;4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one Hydrochloride;Requi;1,3-dihydro-4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2h-indol-2-onemonohydrochloride;1,3-dihydro-4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2h-indol-2-onmonohydrochloride;4-(2-(dipropylamino)ethyl)-2-indolinonemonohydrochloride;REQUIP

CAS号:

91374-20-8

分子式:

C16H25ClN2O

分子量:

296.84

EINECS号:

635-615-9

相关类别:

医药原料和中间体;有机中间体;医药原料药-科研原料;其他科研原料药;神经系统药物;中间体;小分子抑制剂;Medicine intermediate;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Ropinirole;Amine;Heterocycles;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;医药原料;原料药;化工原料

Mol文件:

91374-20-8.mol

熔点

241-243°C

储存条件

2-8°C

溶解度

H2O: >10mg/mL

形态

powder

颜色

light yellow

CAS 数据库

91374-20-8(CAS DataBase Reference)

适应症

主要用于治疗早期特发性帕金森病。

药理作用

盐酸罗匹尼罗是多巴胺D2受体激动剂，系选择性非麦角林多巴胺D2受体激动剂。与其他多巴胺激动剂不同的是，本品有与天然多巴胺极相似的简单化学结构，作用于纹状体内突触后受体，补偿多巴胺的不足，补偿提高交感神经紧张度。罗匹尼罗还可以对已经出现开关现象的患者进行辅助治疗。可直接作用于突触受体，对其产生持续的刺激，从而缓和L-多巴的运动波动，减轻其动作困难，减少用量。多巴胺受体分为D1和D2共1个亚型，当多巴胺激动剂与D1受体结合时，该复合体就会活化腺营酸环化酶，增加环磷酸腺普的形成，从而促进神经细胞之间的信息传递，但此作用的利弊尚待进一步研究。相比之下，激动剂与D2受体结合时，有可能抑制腺营环化酶或对它无影响。D2受体位于纹状体这被认为与多巴激动的抗效应有关。

药代动力学

盐酸罗匹尼罗口服生物利用度约为50%。口服剂量在1.0～5.0mg时，其血浆Cmax与剂量呈正比关系，tmax为1.5h。体内无蓄积，主要被氧化代谢，经尿排泄。轻、中度肾功能不良者，不需调整剂量。清除时间约为3.5h。

生物活性

Ropinirole (SKF-101468A)是一种选择性的D2受体抑制剂，IC50为29 nM。

靶点

Target Value D2 receptor 29 nM(Ki)

Target

Value

D2 receptor

29 nM(Ki)

体外研究

Ropinirole清除自由基，并抑制Fe

体内研究

Ropinirole (50 mg/kg, i.p.)引起小鼠体内双相的自发运动活性。Ropinirole (0.05-1.0 mg/kg SC)剂量依赖性抑制小鼠体内2-二-正丙氨基-5,6-二羟基四氢萘诱导的运动障碍。Ropirtirole以1和10 μg的剂量单侧直接注射到大鼠纹状体，引起小鼠体内显著的对侧(相对于注射侧)不对称和回旋。Ropinirole (0.05-1.0 mg/kg SC或0.1 mg/kg PO)逆转狨猴中MPTP诱导的所有动力和行为缺失。在小鼠体内，Ropinirole (2 mg/kg, i.p.)给药7天，增加纹状体中GSH，过氧化氢酶和SOD活性，并保护纹状体多巴胺能神经元不被6-羟多巴胺(6-OHDA)影响。纹状体中D2R和D3R过表达的机能障碍大鼠体内，与接受空白载体处理的机能障碍动物相比，Ropinirole (0.2 mg/kg, i.p.)改善先前运动不能的前肢的使用，并产生强烈旋绕行为。纹状体中D2R和D3R过表达的机能障碍大鼠体内，Ropinirole不足量的治疗仅产生中度的刺激作用。在健康志愿者体内，Ropinirole (1-8 mg t.i.d.)能够被迅速且完全吸收，口服生物利用率为55%，清除率为780 mL/min，消除半衰期为6小时。由于Ropinirole清除的主要路线是通过CYP酶体系，主要通过CYP1A2和CYP3A4，对前者的抑制，也可能是对后者的抑制，降低了试剂的清除率，并导致药物积累。与安慰剂相比，Ropinirole (0.25 mg-4.0 mg每天)治疗显著改善患者进入睡眠的能力，和2期睡眠的量，并且使睡眠充足。觉醒时每小时周期性肢体运动在ropinirole组从7.0减少为 2.5，而安慰剂组从4.2增加到6.0。清醒时每小时的周期性肢体运动在ropinirole组从56.5减少为23.6，而安慰剂组从46.6增加到56.1。

用途

适应症：用于治疗帕金森氏症

危险品标志

Xn,N,Xi

危险类别码

22-50/53-36/38

安全说明

36-60-61-37/39-26

危险品运输编号

UN 3077 9/PG 3

WGK Germany

RTECS号