利尿酸

中文名称:

利尿酸

中文同义词:

利尿酸;依他尼酸;(2,3-二氯-4-[2-亚甲基丁酰]苯氧基)乙酸;2-(2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基)乙酸;2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰)苯氧乙酸;利尿酸 USP标准品;依他尼酸ETACRYNIC ACID;依他尼酸 EP标准品

英文名称:

Ethacrynic acid

英文同义词:

crinuryl;edecril;edecrin;edecrina;endecril;etacrinicacid;etakrinicacid;hidromedin

CAS号:

58-54-8

分子式:

C13H12Cl2O4

分子量:

303.14

EINECS号:

200-384-1

相关类别:

有机中间体;合成;利尿药物;EDECRIN;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

58-54-8.mol

熔点

125 °C

沸点

480.0±45.0 °C(Predicted)

密度

1.3562 (estimate)

储存条件

2-8°C

溶解度

DMSO: soluble20mg/mL, clear

酸度系数(pKa)

3.50(at 25℃)

形态

powder

颜色

white to beige

水溶解性

Soluble in ethanol, chloroform, ether, ammonia, carbonates, and methanol. Insoluble in water.

Merck

3717

CAS 数据库

58-54-8(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

Ethacrynic acid (58-54-8)

临床应用和适应症

利尿酸为高效利尿药。本品利尿作用与呋塞米相似，也是作用于髓袢升支髓质部，抑制Na+、Cl-的重吸收。其作用特点、疗效速度和持续时间均与呋塞米一致。临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。

用法用量

成人口服：1次25mg，1日1～3次，如效果不佳可逐渐加量，一般1日剂量不宜超过100mg，3～5日为1疗程。治疗急性肺水肿：将本品25～50mg溶于20～40ml生理盐水注射液中，在10～20分钟缓慢静脉注射或点滴，根据病情可增加剂量，但每次剂量不宜超过100mg。治疗急性肾衰。早期，以本品25～40mg溶于40～50ml生理盐水中缓慢静脉注射，1次剂量不宜超过100mg，必要时可于2～4小时后再注射1次，第2次注射时宜更换注射部位。

不良反应

利尿酸可出现口干、乏力、肌肉痉挛、感觉异常、食欲减退、恶心、视力模糊、头痛等。本品亦能引起高尿酸血症、高血糖、体位性低血压、胃肠道不适、暂时或永久性耳聋等。极少数患者出现肝细胞损伤、过敏性紫癜、粒细胞缺乏、皮疹、发热等。孕妇禁用。哺乳妇女、糖尿病、有痛风史者、严重肝功能损害、有红斑狼疮史者慎用。无尿患者和婴儿禁用。

药代动力学

主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4％，血浆蛋白结合率为91％～97％，几乎均与白蛋白结合，本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。静脉用药后作用开始时间为5分钟，达峰时间为0.33～1小时。作用持续时间为2小时，T1/2β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，延长至4～8小时。88％以原形经肾脏排泄，12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。

化学性质

白色结晶性粉末。熔点122℃。极易溶于乙醇，易溶于乙醚、氯仿或冰醋酸，不溶于水。

用途

该品为强利尿药。具有抑制肾小管对钠、氯离子的再吸收作用，作用强而快，是严重水肿所必需的药物，但毒性较大，慢性肾功能不全者少用。鼠口服LD50为627mg/kg。

生产方法

由2，3-二氯苯甲醚与丁酰氯缩合，并水解为2，3-二氯-4-丁酰苯酚，再与溴乙酸乙酯缩合，然后进一步与甲醛缩合并水解为依他尼酸。1.2，3-二氯-4-丁酰苯酚的制备将丁酰氯、二氯本甲醚及三氯化铝依次加入二硫化碳中，室温下反应1h，再加流1h后，回收二硫化碳。回收毕，加入正庚烷，再加入三氯化铝，继续回流3h。冷至50℃，分去正庚烷，冷却，加稀盐酸，升温至86℃，立即冷至40℃，过滤、洗涤，得2，3-二氯-4-丁酰苯酚粗品。粗品用酸碱法精制、活性炭脱色，得熔点为108-111℃的精品。收率85%。2.依他尼酸的制备将2，3-二氯-4-丁酰苯酚、无水乙醇和乙酸钠加热至回流，滴加溴乙酸乙酯，反应3h后回收乙醇。冷却，过滤，洗涤，用乙醇重结晶，得2，3-二氯-4-丁酰苯氧乙酸乙酯。然后将其投入甲醛和乙醇的混合液中，于回流下滴加碳酸钾、水和乙醇的混合液，继续回流1.5h。冷却，加稀盐酸析出沉淀，过滤、洗涤、干燥，最后经重结晶和活性炭脱色而得依他尼酸。收率约40%。

危险品标志

危险类别码

20/21/22-36/37/38

安全说明

26-36

WGK Germany

RTECS号

AG6600000

海关编码

2918992090

毒害物质数据

58-54-8(Hazardous Substances Data)