中文名称:
(E)-3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-1-基]苯基]丙烯酸
中文同义词:
AZD9496, 一种有效的选择性雌激素受体 (ERΑ)拮抗剂;(E)-3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-1-基]苯基]丙烯酸;化合物AZD9496
英文同义词:
(E)-3-[3,5-Difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]acrylic acid;3-[3,5-Difluoro-4-[(1r,3r)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-2,3,4,9-tetrahydro-3-methyl-1h-pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]-2-propenoic acid;AZD9496, 98%, a potent and selective estrogen receptor (ERα) antagonist;AZD9496;CS-2107;AZD-9496;AZD 9496;2-Propenoic acid, 3-[3,5-difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-2,3,4,9-tetrahydro-3-methyl-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]-, (2E)-
沸点
541.0±50.0 °C(Predicted)
密度
1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
4.08±0.10(Predicted)
生物活性
AZD9496是口服的雌激素受体抑制剂，在临床肿瘤模型中，能阻止ER阳性以及携带ESR1突变的乳腺肿瘤的生长。
靶点
Target Value
estrogen receptor
体外研究
AZD9496对ERα和ERβ两个亚型的结合能力均等，都在pmol范围内。AZD9496在体外能直接靶向ERα并下调ERα。在体内体外实验中，AZD9496能够拮抗并下调ER突变体。AZD9496对ERα的结合、下调、拮抗的IC50分别为0.82、0.14、0.28 nM。
体内研究
AZD9496在各种动物中都具有较高的口服生物利用率（在大鼠、小鼠和狗中口服生物利用率分别为63%、91%和74%），而其血容量和清除率较低（在小鼠中清除率比较高）。在人类血浆AZD9496的游离浓度为0.15%，是fulvestrant的5倍。AZD9496在体内实验中是一种有效的、口服的乳腺肿瘤生长的抑制剂。在耐药性雌激素剥夺的ER+动物模型中，AZD9496与PI3K通路、CDK4/6抑制剂结合使用，导致肿瘤消退，同时引起PR蛋白的剂量依赖性降低。AZD9496目前处于临床试验I期检测。
