中文同义词:
O-去甲文拉法辛, 一种5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂;去甲文拉法辛杂质C;O-去甲文拉法辛 200G;O-去甲文拉法辛(D,L);盐酸去甲文拉法辛;4-(2-(二甲氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基)苯酚;文拉法辛O-去甲基杂质;O-去甲文拉法辛-D10
英文名称:
O-Desmethylvenlafaxine
英文同义词:
O-DESMETHYL VENLAFAXINE-D10;DL-O-Desmethylvenlafaxin;4-[2-(Dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol;O-Desmethylvenlafaxine;Desvenlafaxine(O-Desnethylvenfaxine);1-[1-(4-Hydroxyphenyl)-2-dimethylaminoethyl]cyclohexanol;4-[1-(1-Hydroxycyclohexyl)-2-(dimethylamino)ethyl]phenol;Desmethylvenlafaxine
相关类别:
医药原料;小分子抑制剂;原料药;杂质对照品;医药原料药;PRISTIQ;Metabolite impurity;Metabolites;Amines;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Metabolites Impurities;Pharmaceuticals;Intermediates Fine Chemica;Pfizer Compounds
沸点
403.8±25.0 °C(Predicted)
密度
1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
10.04±0.26(Predicted)
InChIKey
KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N
概述
去甲文拉法辛是一种5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，是美国FDA批准治疗严重抑郁症的首个SNRI文拉法辛[venlafaxine，商品名：EfexorXR(怡诺思)]的去甲基活性代谢物。
药动学特性
去甲文拉法辛口服吸收好，口服绝对生物利用度为80%。食物对其吸收的影响不大，分别与低、中、高脂餐同服时，只有高脂餐可使cmax增加约16%，而AUC无显著差异。在100～600mg/d剂量范围内，DVS单剂量口服给药呈线性药动学特征。单剂量口服100mgDVS，cmax为376mg/L，tmax为7.5h，AUC为6747mg·h·L-1。每日1次给药，4～5d达稳态血药浓度。多次给药的药动学仍呈线性。体外DVS与血浆蛋白结合率低，约为30%。静脉给药稳态分布体积(Vd)为3.4L/kg，提示药物分布进入非血管区域。
生物活性
Desvenlafaxine (WY 45233 Succinate)是一种5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂，Ki值分别为40.2 nM和558.4 nM。
靶点
Target Value
5-HT 40.2 nM(Ki)
Norepinephrine (NE) 558.4 nM(Ki)
Norepinephrine (NE)
558.4 nM(Ki)
体外研究
Desvenlafaxine是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂，也是抗抑郁剂文拉法辛的活性代谢物。与文拉法辛类似，desvenlafaxine抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的神经元摄取。Desvenlafaxine对人多巴胺(DA)转运蛋白表现出弱亲和力(100 μM下62%的抑制率)。Desvenlafaxine抑制[ Desvenlafaxine Succinate具有抑制CYP2D6的潜能，这可能导致通过该途径的药物代谢浓度增加。Desvenlafaxine Succinate可能也会诱导CYP3A4，这可能影响药物通过该酶进行的代谢。
体内研究
Desvenlafaxine迅速穿透雄性大鼠的大脑和下丘脑。与雄性大鼠下丘脑中基础NE含量相比，Desvenlafaxine显著增加细胞外NE水平，但是通过微量透析法不影响DA水平。 Desvenlafaxine在100到600毫克/千克的剂量范围内显示出线性的与剂量成比例的药代动力学单次剂量分布。口服剂型的完全生物利用率为80.5%。
危险类别码
11-23/24/25-39/23/24/25-36
危险品运输编号
UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
