中文名称:

大麻二酚

中文同义词:

大麻二酚;usp限制;左旋-反式-大麻二酚;水溶性大麻叶提取物化妆品原料;纳米包裹大麻二酚;纳米脂质体大麻二酚;大麻二酚提取物;左旋-反式-大麻二酚/大麻二酚/甲醇(大麻二酚)标准品|对照品

英文名称:

CANNABIDIOL

英文同义词:

(-)-2-[(3R,4R)-p-Mentha-1,8-dien-3β-yl]-5-pentylresorcinol;C07578;Methanol( test Cannabidiol 1.0 mg/mL);(-)-trans-2-p-mentha-1,8-dien-3-yl-5-pentylresorcinol;(-)-trans-Cannabidiol;1,3-Benzenediol,2-[(1R,6R)-3-Methyl-6-(1-Methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5-pentyl-;CBD,CANNABIDIOL;Cannabidiol (exempt preparation)

CAS号:

13956-29-1

分子式:

C21H30O2

分子量:

314.46

EINECS号:

689-176-3

相关类别:

原料药;医药原料;植物提取物;标准品;原料药;科研原药系列;保健品;Cannabinoid receptor;Aromatics;Chiral Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;标准品 -对照药材;其它酚类;原料药-保健品添加;精细化工产品

Mol文件:

13956-29-1.mol

熔点 

62-63°C

比旋光度 

D27 -125° (0.066 g in 5 ml 95% ethanol); D18 -129° (c = 0.45 in ethanol)

沸点 

bp2 187-190° (bath temp 220°); bp0.001 130°

密度 

d440 1.040

折射率 

nD20 1.5404

闪点 

11 °C

储存条件 

2-8°C

InChIKey

QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N

EPA化学物质信息

1,3-Benzenediol, 2-[(1R,6R)-3-methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5-pentyl- (13956-29-1)

概述

大麻二酚（Cannabidiol，简称CBD），是药用植物大麻中的主要化学成分，提取自雌性大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用。不仅可以作用于多种疑难疾病的治疗，还可以有效地消除四氢大麻酚（THC）对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”（anti-marijuanacompound）。

理化性质

苍黄色树脂或结晶,熔点66-67°,[α]27/D-125°(0.066克溶于5毫升95%的乙醇),几乎不溶于水或10%的氢氧化钠溶液。溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚。 密度：1.025g/cm3 沸点：463.9℃at760mmHg 折射率：1.545 闪光点：206.3℃ 储存条件：2-8℃ 图1为结晶状的CBD 图2为大麻二酚

制备方法

1.大麻二酚的生物合成途径:CBD化学结构中的C10萜烯部分的合成主要是通过磷酸脱氧木酮糖途径,苯酚部分则来自多聚乙酰型反应链(polyketide-typereactionsequence),并认为香叶基二磷酸(GPP)和多聚乙酸olivetolicacid(OA)是大麻化学成分合成途径中的特殊中间产物。人们已经发现了由大麻萜酚(CBG)合成CBD的CBD合酶。首先异戊烯二磷酸(IPP)和二甲基丙烯基二磷酸(DMAPP)反应,生成的GPP再与OA反应生成CBG,CBG在CBD合酶的作用下生成CBD、THC及其羧酸化合物。 2.麻二酚的化学合成途径:大麻二酚的化学合成途径文献报道很多,最经典的合成方法(图3):p-mentha-2,8-dien-1-ol在BF3的催化下和olivetol反应,反应得到3种产物,其中(-)-CBD的得率为41%。由于原料比较容易得到、反应简单,(-)-CBD产率也较高,因此在很长一段时期被作为合成(-)-CBD的常用方法。   图3为(-)-CBD的经典合成方法

药理作用

1.抗痉挛作用:CBD具有减轻或阻止实验动物痉挛的活性。后来,人们发现CBD可以加强苯妥英和镇静安眠剂的抗痉挛作用。 2.抗焦虑、镇静作用:BD可以缓解压力,并且减少由于压力而产生的溃疡。BD可以阻止由THC产生的焦虑,甚至对由THC引起的其他中枢神经系统影响也具有阻抗作用。当然,并不是所有THC作用都可以通过CBD来阻断。 3.抗失眠作用:相对高剂量的CBD(160mg)可以显著地延长失眠者的睡眠时间。 4.抗呕吐作用:CBD和CBD-DMH对小鼠具有抗呕吐作用。由于CBD毒性很小,对于缓解患者化疗后产生的恶心呕吐反应具有很好的应用前景。 5.抗炎作用:BD通过人体外围血液单核细胞产生TNF的调节产物。由于CBD潜在的抗炎、低毒和非神经毒性,有人用其作为胶原性关节炎的治疗剂,对于治疗类风湿性关节炎也有一定的疗效。体外实验显示,CBD可以显著降低腹膜巨噬细胞产生的TNF和NO。 6.抗癫痫：人类大脑中的GABA神经递质有镇静效果，抑制大脑中枢的兴奋性。CBD可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。 7.抗肿瘤作用：CBD有一定的抑制肿瘤细胞的增殖、转移或诱导其自噬或凋亡的作用。CBD对神经胶质瘤、白血病和前列腺癌也具有一定的抑制作用。无血清条件下，CBD和他莫昔芬(tamoxifen，抗雌激素)与C6神经胶质瘤细胞共同孵化，对神经胶质瘤表现出一定的抑制作用。 8.神经保护作用：CBD具有一定的神经保护作用，其活性机制为对某些重要的信号通路的调控、激活关键基因PPAＲγ的转录和降低神经性炎症的发生等。CBD对难治性癫痫具有一定的抑制效果，且能减少癫痫的发作频次。CBD可通过调控神经细胞的凋亡，调控星形胶质细胞功能障碍，降低神经性炎症，增加BDNF水平等机制恢复或部分恢复缺氧缺糖所导致的脑受损功能。CBD对于缓解社交焦虑障碍和抑郁也有一定的作用。 9.代谢和免疫调节作用：CBD可通过调控炎性因子水平、控制干扰素的产生等起到代谢和免疫调节作用。CBD对糖尿病的发生或是早期糖尿病的治疗均有一定的控制效果:一方面，CBD可通过抑制胰腺炎的发生和炎性Th-1相关细胞因子的产生，将免疫反应从Th-1(炎症性细胞因子占优势)模式转向Th-2(抗炎症性细胞因子占优势)模式，从而降低糖尿病的发生几率;另一方面，针对早期糖尿病，CBD处理可大大降低促炎性因子IL-12水平，而抗炎性因子IL-10水平则显著升高，且胰岛组织学检查结果也优于对照组。 10.保护心血管作用：CBD具有一定的血管保护作用。CBD具有PPAＲγ的激活介导的血管扩张活性。 11.护肝作用：CBD对于缺血性肝损伤和慢性酒精中毒引起的肝损伤均有一定的保护作用。 12.抗菌作用：CBD对葡萄球菌和链球菌均有一定的抑制活性，最低抑菌浓度范围为1～5μg/mL。THC和CBD对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌EMＲSA-15和EMＲSA-16(methicillin-esistantStaphylococcusaureus，又称超级细菌)和耐氟喹诺酮金黄色葡萄球菌SA-1199B(fluoroquinolo-ne-resistantStaphylococcusaureus)均有一定的抗菌活性，其最低抑菌浓度范围为0．5～2μg/mL。 13.其他药理作用:CBD还具有抗氧化作用,能够抵御谷氨酸盐神经毒素(比抗坏血酸盐或维生素E作用强),是一个潜在的抗氧化剂。此外,CBD还具有抗安定药效和抗革兰阳性菌作用;对控制肌张力障碍运动疾病和迈热病有效。CBD类似物△6-CBD具有THC样活性。

应用

1.癫痫病 CBD通过调节GABA神经递质，降低癫痫发作次数。 GABA这种神经递质有镇静效果，它可以抑制大脑中枢的兴奋性。当GABA的水平降得太低时，可能造成癫痫发作。 CBD是GABA摄取抑制剂，意味着它可以让大脑中留有足够的GABA。 CBD可以帮助提高其他常用抗癫痫药物的疗效以及起到神经保护作用。另外，CBD有助于保持脑细胞健康和减轻细胞损伤。 2.精神分裂症和精神病 CBD降低THC的精神致幻作用的能力可能帮助到精神分裂症患者。 THC主要作用于大脑区域如海马区和前额叶皮层，这些区域也是影响精神分裂症患者的大脑区域。CBD在这些确切的区域与THC产生适得其反的效果，从而许多研究者表示CBD可作为抗精神病药物。 与传统药物相结合，CBD作为补充治疗精神分裂症的早期试验已获得成功，CBD的抗炎效果也增加其抗精神病作用，因为精神病与大脑中炎症也有关。 3.抑郁和焦虑 CBD与内源性大麻素的关系可能帮助我们解决焦虑问题，当病人体内有足够的内源性大麻素，则病人感到不那么焦虑了。 CBD抑制内源性大麻素被分解，这样你就可以随时享受放松的感觉，有效地对付抑郁和焦虑，一整天都神采飞扬。可以说，CBD可以更广泛有效地管理心理健康状况。 CBD自身是一种强大的药物，而当与其他大麻素相结合时，效果可能更佳。

主要参考资料

[1]http://www.hempclan.com/knowledge/598.html. [2]http://www.hempclan.com/knowledge/493.html. [3]http://china.guidechem.com/61524/detail.html. [4]https://wenku.baidu.com/view/208b0e32a26925c52cc5bf81.html. [5]成亮,孔德云.大麻中非成瘾性成分大麻二酚及其类似物的研究概况[J].中草药,2008(05):783-787. [6]郭蓉,陈璇,郭鸿彦.四氢大麻酚和大麻二酚的药理研究进展[J].天然产物研究与开发,2017,29(08):1449-1453.

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

静脉-小鼠 LD50: 50 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解辛辣刺激烟雾

储运特性

库房低温通风干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

水, 二氧化碳, 泡沫, 干粉

危险品标志 

F,T

危险类别码 

11-23/24/25-39/23/24/25

安全说明 

36/37-45-16-7

危险品运输编号 

UN 1230 3/PG 2

WGK Germany 

1

RTECS号

VH1600000