长春西汀
中文名称:
长春西汀
中文同义词:
阿扑长春胺酸乙酯;(3Α,16Α)-象牙烯宁-14-羧酸乙酯;阿普长春胺酸乙酯;长春酸乙酯;康维脑;脱水长春胺乙酯;长春西汀, 一种PDE1选择性抑制剂;长春西丁 1G
英文名称:
Vinpocetine
英文同义词:
CAVINTON;ETHYL APOVINCAMIN-22-OATE;EBURNAMENINE;EBURNAMENINE-14-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER;RGH-4405;3A,16A-APOVINCAMINIC ACID ETHYL ESTER;(3A,16A)-EBURNAMENINE-14-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER;VINPOCETIN
CAS号:
42971-09-5
分子式:
C22H26N2O2
分子量:
350.46
EINECS号:
256-028-0
相关类别:
医药与生物化工;原料药;循环（心血管）系统药物;周围血管扩张药;心脑血管药物;药物;医用原料;有机合成;细胞生物学;中间体;脑血管用药;心血管;医药中间体;标准品;对照品;中药对照品;医药原料;植物提取物;药物原料;细胞信号和神经生物学;脑血管扩张药;Active Pharmaceutical Ingredients;All Inhibitors;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Cyclic Nucleotide related;Chiral Reagents;Heterocycles;ACTONEL;Cardiovascular APIs;对照品-杂质对照品;化工中间体;对照品-中药对照品;医药原料药 科研原料;标准品 -中药标准品;医药原料药;原料;医药、农药及染料中间体;主营推荐产品
Mol文件:
42971-09-5.mol
熔点
147-153 °C dec.
比旋光度
D20 +114° (c = 1 in pyridine)
沸点
484.44°C (rough estimate)
密度
1.1260 (rough estimate)
折射率
1.6500 (estimate)
储存条件
Sealed in dry,2-8°C
溶解度
DMSO: 5 mg/mL
形态
solid
酸度系数(pKa)
7.87±0.60(Predicted)
颜色
white
旋光性 (optical activity)
[α]/D 148.5±5.0°, c = 0.1 in chloroform
最大波长(λmax)
315nm(EtOH)(lit.)
Merck
14,9991
稳定性
Photosensitive
InChIKey
DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N
NIST化学物质信息
Vinpocetine(42971-09-5)
脑血管扩张药
长春西汀是一种脑血管扩张药，作用较长春胺强，选择性地增加脑血流量；可增进和改善大脑氧的供给，促进代谢，增强红细胞的变形能力，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善脑组织代谢。主要用于治疗脑梗死后遗症，脑出血后遗症，脑动脉硬化等。也用于治疗视网膜血管硬化及血管痉挛、老年人耳聋及眩晕。
长春西汀为半合成长春胺衍生物。作用与长春胺相似，对脑血管有较高的选择性扩张作用。药理作用如下：
①抑制钙依赖性磷酸二酯酶活性，使松弛血管平滑肌的cAMP含量增加，从而松弛血管平滑肌，使脑血流量增加。
②增强红细胞变形能力，降低血液黏度，抑制血小板聚集，从而改善血液流动性和微循环。
③促进脑组织摄取葡萄糖，促进脑内单胺的代谢转化。
④在脑缺血时可抑制脑内乳酸增加，使ATP含量增加，抑制脑内过氧化脂质的产生，延迟脑缺血痉挛发生时间，故有改善脑代谢、保护脑功能作用。
图1为长春西汀结构式。
应用
长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，也用于治疗由脑循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕、头痛和其它脑前庭问题等，是广泛用于缺血性脑血管疾病治疗和预防的一线药物。
药代动力学
长春西汀的脂溶性很高，易被组织吸收，分布广泛，可以通过血脑屏障，主要在肝脏代谢为阿朴长春胺酸，由肾脏排出。本信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。
功效与作用
长春西汀又称长春乙酯、康维脑、卡兰、阿普长春胺酸乙酯，是从小蔓长春花中提取的一种天然药物，属吲哚类生物碱。现已人工合成。其药理作用：增加脑血流量，通过抑制Ca2+依赖性磷酸二酯酶活性，增加环磷鸟苷的作用，选择性松弛平滑肌，增加脑血管血流量；改善血液流动性与微循环，即通过增强红细胞的变形力，降低血黏度，抑制血小板聚集以起到这一作用；改善脑代谢：增加脑氧供应，促进脑组织摄取葡萄糖，促进脑内单胺代谢转化，抑制缺血脑的乳酸代谢增加和提高ATP含量，加大血红蛋白的氧解离度；增加脑抗缺氧能力，抑制缺血脑血管痉挛的发生和过氧化脂质的产生。口服吸收良好，1h达峰值，在体内代谢成阿朴长春胺酸。血浆消除半衰期约1小时。连续给药4周，在体内无蓄积。临床用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化、脑血管痉挛、脑动脉内膜炎引起的眩晕、耳鸣、头痛、头昏、四肢麻木、大小便失禁等临床表现，以及抑郁、焦虑、睡眠障碍等精神症状。临床经验表明，无论病程长短、症状是否已固定，均有效。
适应症
1、神经内科：各种脑血管疾病及其后遗症等。
2、心内科：冠心病、动脉硬化及血液粘稠度异常等。
3、眼科：各种眼底血液循环不良所致的视力障碍等。
4、耳鼻核科：听力损伤、耳鸣、前庭功能障碍等。
5、神经外科：各种颅脑手术后脑功能的康复治疗。
制备方法
目前，长春西汀的制备方法有两种，一是用化学方法进行全合成，二是从含长春胺的植物中提取长春胺为原料进行半合成。在长春西汀化学的合成中，构建第5个环居于关键地位，文献报道方法较多，例如Oppoleor醛法、三甲基氯硅烷法等。
不良反应
神经系统可见头重、眩晕，偶见困倦感和侧肢麻木感等。消化系统可见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等。循环系统可见颜面潮红、头昏等症状。血液系统可见白细胞减少。肝脏反应可见AST、ALT升高，罕见碱性磷酸酶升高。肾脏反应可见血尿素氮升高。有时可出现皮疹、荨麻疹、瘙庠等过敏反应，此时应停药。偶见血压轻度降低、心动过速等。
注意事项
颅内出血患者及孕妇或哺乳期妇女禁用。
化学性质
白色晶状粉末，无臭无味。溶于氯仿或96%乙醇，几不溶于水。熔点147-153℃(分解)。[α]D20+114°(C=1，吡啶)。UV最大吸收(96%乙醇)：229，275，315nm(ε28200，12000，7100)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：534，503口服；240，133.8腹腔注射；58.7，42.6静脉注射。
用途
从夹竹桃科植物提取的一种生物碱，为长春胺(Vincamine)的衍生物。选择性地抑制脑血管平滑肌钙离子依赖性磷酸二酯酶，使cGMP增加，脑血管扩张，继而增加脑血流量，改善脑循环，但对心脏血管和血压影响不大。起效快，耐受性好，不良反应小。用于头昏、头痛、记忆障碍、行动障碍、失语症、高血压性脑病等，还用于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状。
用途
脑血管用药。
用途
依赖 Ca2+钙调蛋白的I型磷酸二酯酶(PDE1) 抑制剂
用途
一种选择性的PDE1抑制剂，IC50:21μM，也是压敏钠离子通道。
生产方法
长春西汀可以从夹竹桃科植物小长春花(Vinca mino)中提取到的(+)-长春胺(Vincamine)为原料，经脱水为阿扑文卡明(Apovincamine)，再水解得其酸(Apovincaminic acid)。该酸(1.0g，0.003mo1)和0.17g氢氧化钾溶于80ml干燥乙醇，加入溴乙烷(0.4g，0.0036mol)，回流3h。反应完毕后，冷却，蒸发至干。剩余物溶于500ml 2%的硫酸，并调Ph值至8。用二氯甲烷提取，碳酸钾干燥，蒸发去绝大部分的二氯甲烷后，加入乙醇。在0℃放置过夜，过滤收集析出的结晶，用冷乙醇洗，干燥，得0.66g长春西汀。也可从夹竹桃科植物柳叶小甘草的叶或长春花种子提取到的(-)-水甘草碱为原料，经多步合成制得。全合成法是以色胺为原料，经如下反应得到。
危险品标志
Xn
危险类别码
22
安全说明
36
WGK Germany
3
RTECS号
JW4792000
海关编码
29399990
毒性
LD50 in mice, rats (mg/kg): 534, 503 orally; 240, 133.8 i.p.; 58.7, 42.6 i.v. (Pálosi, Szporny), also reported as 161.2 mg/kg i.p. in mice (Cholnoky, Dmk)
