烟酰胺核糖
中文名称:
烟酰胺核糖
中文同义词:
烟酰胺核糖;3-(氨基羰基)-1BETA-D-呋喃核糖基吡啶鎓;3-(氨基羰基)-1BETA-D-呋喃核糖基吡啶;烟酰胺核;烟酰胺核糖中文名称:烟酰胺核糖 英文名称:NICOTINAMIDE RIBOSE;烟酰胺核糖 NR
英文名称:
NICOTINAMIDE RIBOSIDE
英文同义词:
BETA-nicotinamide ribose;Beta-Nicotinamide Riboside;Nicotinamide Riboside (Contain ~80% food grade dextrin as stabilizer);Nicotiamide Riboside;Nicotinamide ribonucleoside;NICOTINAMIDE RIBOSIDE(R)-5-((2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)cyclohexa-1,3-dienecarboxamide;NR(Nicotinamide Riboside);NICOTINAMIDE RIBOSIDE
CAS号:
1341-23-7
分子式:
C11H16N2O5
分子量:
256.26
EINECS号:
1308068-626-2
相关类别:
维生素B3的衍生物;抗衰老研究，抗衰老保健品原料;医药保健品;医药原料药;医药原料;香精香料;保健品;辅酶;辅酶及核苷酸原料;原料药;化妆品原料-功能性原料;烟酰胺核糖;医药、农药及染料中间体;原料;API;核苷系列;化工原料
Mol文件:
1341-23-7.mol
简介
烟酰胺核糖是维生素B3的衍生物，为白色或淡黄色结晶粉末，无臭、味苦，略有引湿性，主要用作生物化工领域。烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside，NR)是维生素B3的一种衍生物，可以与磷酸、腺嘌呤形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD，也称辅酶I)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP，也称辅酶II)，是一种重要辅酶NAD+的前体。烟酰胺核糖在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(细胞能量转化的重要辅酶)的合成。
用途
烟酰胺核糖(NR)是维生素B3的衍生物，是诺加因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体底物。摄入后可以增加NAD+水平。beta-烟酰胺核糖用作抗衰老保健品原料。
合成方法
烟酰胺核糖的合成方法：烟酰胺 +β-D-呋喃核糖-1,2,3,5-四乙酸酯→烟酰胺核糖
制备
步骤一、制备中间体2
采用化合物1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为起始原料；在玻璃反应釜中，设定好搅拌和温度计(量程0～100℃)，用三角漏斗加入12L二氯甲烷，开搅拌，搅拌速度设定42.5rpm。投1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖1.2kg(3.77mol)，搅拌溶解。开反应釜夹套循环水(设定12℃)，待内温达到12℃，在滴液漏斗中加入0.84kg(3.78mol)三氟甲磺酸三甲基硅脂，并开始缓慢滴加，滴完后加入0.7kg(5.73mol)烟酰胺。循环水升温至50℃，内温达48℃，开始保温回流。回流4h后，取样。如果HPLC显示原料剩余≤5％，开始降温；如果高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)显示原料剩余＞5％，则继续反应至原料剩余≤5％再降温。HPLC显示反应完成后，直接进行下一步反应。
步骤二、通过中间体2和甲醇制备烟酰胺核糖
玻璃反应釜上的温度计换成量程-50～50℃，反应釜循环水设定25℃并维持稳定，从釜口用三角漏斗滴加入15L甲醇，搅拌速度设定30rpm。保温反应。反应30min后，取样。如果HPLC显示产物量≥70％，则可停止反应；如果HPLC显示产物量＜70％，则继续反应至产物量≥70％，则可以停止反应，得到烟酰胺核糖粗品。
采用C18(ODS)反相硅胶柱层析法对烟酰胺核糖粗品进行进一步分离纯化，使用0％-10％的甲醇/水溶液进行梯度洗脱，收集目标产物并合并。0.09MPa真空度条件下蒸干溶剂，得到无色油状液体。用0.5倍体积的甲醇溶解油状物后，加入5倍体积的乙酸乙酯进行重结晶操作，析出0.71kg白色固体(两步反应总产率74％)。HPLC方法进行产物纯度分析表明，目的产物烟酰胺核糖的纯度为98.72％，杂质个数为3个，且每个杂质含量不高于0.1％。
生物活性
Nicotinamide riboside 是具有口服活性的 NAD+ 的前体，可以增加 NAD+ 水平并激活 SIRT1 和 SIRT3。Nicotinamide riboside 是维生素 B3 (烟酸) 的来源，可以增强氧化代谢并防止高脂肪饮食诱导的代谢异常。Nicotinamide riboside 可以减少阿尔茨海默氏病转基因小鼠模型中的认知退化。
靶点
SIRT1
SIRT3
SIRT1
SIRT3
体外研究
Nicotinamide riboside (0.5 nM; 24 hours) reduces the acetylation status of Ndufa9 and SOD2.
Nicotinamide riboside increases intracellular and mitochondrial NAD + content in C2C12, Hepa1.6, and HEK293 cells in a concentration-dependent manner at concentrations ranging from 1-1000 μM.
Nicotinamide riboside boosts NAD to restore antiviral poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) functions to support innate immunity for coronavirus (CoVs), a cause of COVID-19.
Western Blot Analysis
Cell Line: HEK293T cells
Concentration: 0.5 nM
Incubation Time: 24 hours
Result: Reduced the acetylation status of Ndufa9 and SOD2.
Cell Line:
HEK293T cells
Concentration:
0.5 nM
Incubation Time:
24 hours
Result:
Reduced the acetylation status of Ndufa9 and SOD2.
体内研究
Chronic Nicotinamide riboside (p.o.; 400 mg/kg/day; for 16 weeks) supplementation increases plasma and intracellular NAD + content in a tissue-specific manner.
Animal Model: 10-week-old C57Bl/6J mice
Dosage: 400 mg/kg
Administration: p.o.; daily; for 16 weeks
Result: Increased plasma and intracellular NAD + content in a tissue-specific manner.
Animal Model:
10-week-old C57Bl/6J mice
Dosage:
400 mg/kg
Administration:
p.o.; daily; for 16 weeks
Result:
Increased plasma and intracellular NAD + content in a tissue-specific manner.
