中文名称:

柳氮磺吡啶

中文同义词:

柳氮磺吡啶;柳氮磺胺吡啶-D3;5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸;磺胺偶氮吡啶;硫氮磺吡啶;柳氮吡啶;柳氮磺胺吡啶;水杨酸偶氮磺胺吡啶

英文名称:

Sulfasalazine

英文同义词:

salicylazosulfapyridine;SALAZOSULFAPYRIDINE;SULFASALAZINE;SSZ;LABOTEST-BB LT00772281;5-(p-(2-pyridylsulfamoyl)phenylazo)salicylic acid;5-[4-(2-PYRIDYLSULFAMOYL)PHENYLAZO]SALICYLIC ACID;Benzoic acid, 2-hydroxy-5-4-(2-pyridinylamino)sulfonylphenylazo-

CAS号:

599-79-1

分子式:

C18H14N4O5S

分子量:

398.39

EINECS号:

209-974-3

相关类别:

中间体;小分子抑制剂;原料药;有机原料;磺胺类产品;原料;有机化工原料;APIs;Antibiotics for Research and Experimental Use;Biochemistry;Cytokine signaling;Amines;Aromatics;Heterocycles;Sulfur Selenium Compounds;AZULFIDINE;Other APIs;API;合成抗菌药;医药原料药;化工原料;Sulfonamides (Antibiotics for Research and Experimental Use);Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

599-79-1.mol

熔点 

260-265 °C (dec.)(lit.)

沸点 

689.3±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.3742 (rough estimate)

折射率 

1.6000 (estimate)

储存条件 

Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature

溶解度 

NH4OH 1 M: 50 mg/mL, clear, red

酸度系数(pKa)

pKa 0.6(H2O t = 20 I < 0.001) (Uncertain);2.4(H2O t = 20 I < 0.001) (Uncertain);9.7(H2O t = 20 I < 0.001) (Uncertain);11.8(H2O t = 20 I < 0.001) (Uncertain)

形态

powder

水溶解性 

<0.1 g/100 mL at 25 ºC

Merck 

14,8942

BRN 

356241

InChIKey

NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N

CAS 数据库

599-79-1(CAS DataBase Reference)

(IARC)致癌物分类

2B (Vol. 108) 2016

EPA化学物质信息

Salicylazosulfapyridine (599-79-1)

概述

柳氮磺吡啶为磺胺类抗菌药。原用于炎症性肠病，即Crohn病和溃疡性结肠炎，有抗炎和抗菌的双重作用。属口服不易吸收的磺胺药。70年代后发现它可改善强制性脊柱炎的关节疼痛、肿胀和发僵，并可降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改善强直性脊柱炎患者的外周关节炎,并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。随着研究的进展，它又逐渐应用于类风湿关节炎。时至今日，在类风湿关节炎及脊柱关节病的治疗中，柳氮磺吡啶已经广泛的被使用了。 通常推荐用量为每日2.0g，分2~3次口服。剂量增至3.0g/d, 疗效虽可增加，但不良反应也明显增多。本品起效较慢，通常在用药后4~6周。柳氮磺吡啶的不良反应包括消化系症状，皮疹，血细胞减少，头痛，头晕以及男性精子减少及形态异常（停药可恢复）。磺胺过敏者禁用。柳氮磺吡啶是磺胺类药物，应用磺胺药期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服碱化尿液的药物。

生物活性

Sulfasalazine (Azulfidine, Salazopyrin, Sulphasalazine, NSC 667219) 是一种磺胺剂，是Mesalazine的衍生物，主要用作抗炎剂。Sulfasalazine 是一种有效的、特异性的 nuclear factor kappa B (NF-κB)、TGF-β 和 COX-2 的抑制剂。Sulfasalazine 可诱导铁死亡、凋亡和自噬。

靶点

Target Value NF-κB () COX-2 () TGF-β ()

Target

Value

NF-κB ()

COX-2 ()

TGF-β ()

体外研究

Sulfasalazin，像甲氨蝶呤一样，增强了发炎部位释放腺苷，并且腺苷通过炎症细胞的A2受体减少炎症。 Sulfasalazin处理4小时抑制κB依赖性转录，IC 50值大约为0.625 mM。Sulfasalazin（2.5 mM）以剂量和时间依赖性导致T淋巴细胞的细胞死亡。Sulfasalazin，但不是5ASA或者sulfapyridine，强力抑制NF-κB活化并有力地诱导T淋巴细胞的细胞凋亡。 Sulfasalazin通过结肠细菌裂解成sulfapyridine和5-氨基水杨酸（5-ASA;mesalamine），而后者也抑制NF-κB活性。Sulfasalazin但不是其裂解形式5-ASA剂量依赖性抑制胶质瘤的增长，这种效果是完全归因于胱氨酸摄取，经由系统x(c)中抑制(- )胱氨酸谷氨酸转运。Sulfasalazin抑制胱氨酸摄入,引起细胞内谷胱甘肽的慢性消耗，从而破坏细胞的氧化还原防御,阻碍肿瘤生长。

体内研究

在小鼠气囊模型中，Sulfasalazin显著降低发炎(carrageenan, 2 毫克/毫升)气囊中积累的白细胞的数量。Sulfasalazin处理促进splenocyte 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR)浓度的显著增加，和体外观察到的Sulfasalazin抑制AICAR甲酰基转移酶一致。

化学性质 

其外观为棕黄色微细结晶，无臭。微溶于乙醇，不溶于水、氯仿、乙醚、苯。

用途 

肠道磺胺药，与结缔组织有特殊的亲和力，系目前治疗慢性溃疡结膜炎较好的药物。 柳氮磺吡啶是磺胺和水杨酸的化学组合，面世至今已经近80年了，它属于磺胺类药物，但本身无抗菌活性。在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，磺胺吡啶具有较弱的抗菌作用，5-氨基水杨酸具有抗炎和免疫抑制作用。柳氮磺吡啶是治疗轻度及中度溃疡性结肠炎的主要药物，它具有在结肠释放的特点，通常3-4 g/d，分次口服。初始可以每日1-2g的小剂量开始。除了用于治疗溃疡性结肠炎外，还一直用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎、银屑病关节炎等风湿性疾病的治疗。柳氮磺吡啶可改善强直性脊柱炎患者的关节疼痛、肿胀和发僵，并可降低血清 IgA水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改善AS患者的外周关节炎。

生产方法 

2-氨基吡啶与N-乙酰氨基-苯磺酰氯反应，随后水解得到磺酰吡啶胺，即磺胺吡啶，磺胺吡啶重氮化后与水杨酸偶合、酸化即制得柳氮磺胺吡啶。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

42/43

安全说明 

22-29/56-45

危险品运输编号 

3077

WGK Germany 

2

RTECS号

VO6250000

F 

8

海关编码 

29350090

毒害物质数据

599-79-1(Hazardous Substances Data)

毒性

LD50 oral in rabbit: > 7500mg/kg