中文名称:

卢立康唑

中文同义词:

卢利康唑;4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-叉-1-咪唑基乙腈;卢立康唑;卢立康唑, 4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-叉-1-咪唑基乙腈;(ΑE)-Α-[(4R)-4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑-1-乙腈;卢立康;(R)- 卢立康唑E-异构体;(R,E)-2-(4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-亚基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙腈

英文名称:

Luliconazole

英文同义词:

Luliconazole;(2E)-2-[(4R)-4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile;4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene-1-imidazolylacetonitrile;C13478;Lulicon;NND 502;1H-Imidazole-1-acetonitrile,a-[(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-,(aE)-;Luliconazole (This product is only available in Japan.)

CAS号:

187164-19-8

分子式:

C14H9Cl2N3S2

分子量:

354.27

EINECS号:

247-960-9

相关类别:

微生物Microbiology;卢立康唑;医药中间体;中间体;小分子抑制剂;抗菌类原料药;原料药;APIs;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;intermediate;医药化工类;原料;医药原料;化工原料药;其他;原料药及中间体;化工原料

Mol文件:

187164-19-8.mol

熔点 

152 °C

沸点 

499.1±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C

酸度系数(pKa)

3.76±0.10(Predicted)

CAS 数据库

187164-19-8

概述

卢立康唑是一种新型的咪唑类外用抗真菌药物，为拉诺康唑类似物，通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性，降低麦角固醇的水平来干扰真菌细胞壁的合成及真菌的生长。除用于治疗足癣、股癣和体癣外，还被开发用于甲癣（灰指甲）治疗，目前也已进入Ⅲ期临床。 本品最初是由日本农药株式会社（NihonNohyaku Co.，Ltd.）开发。2013年11月，美国FDA批准1%卢立康唑乳膏上市，外用治疗趾间足癣、股癣和体癣，商品名Luzu，首次在北美地区上市。早在2005年4月，卢立康唑就在日本获批上市，商品名为Lulicon。2010年1月和2012年6月又分别在印度和中国上市。 日本农药株式会社于1997年优先获得了卢立康唑作为抗真菌制剂的世界专利( WO 1997002821 A2) ，对其制备方法和应用进行了保护; 此后，还申请了欧洲专利( EP0839035 A2) 、中国专利( CN 1194582 A) 和美国专利( US5900488A) 。另外，WO 2007102241、US 8058303 等多个专利对该药的药用组合物和剂型等也申请了保护。

合成方法

第一种方法用BH3/THF和一种手性催化剂立体选择性地还原起始物1得到中间体2，中间体2在MsCl和TEA作用下生成相应的甲磺酸酯3，3与中间体5在氢氧化钾、DMSO条件下进行环合得到卢立康唑；第二种方法是以手性原料6为起始物，6经甲磺酸酯化得到活性中间体7，7与中间体5 缩合得到卢立康唑。中间体5 的合成是通过将2-(1-咪唑基) -乙腈和CS2在碱性条件下缩合得到。 图1为卢立康唑的合成路线

用途

用于下列真菌感染： 癣病：脚癣、体癣、股癣； 念珠菌感染：指间糜烂症、擦烂； 癜风。

癣病

目前，癣病治疗药物主要有两大类：第一类丙烯胺类药物，如特比萘芬、布替萘芬和萘替芬等。它们是通过抑制角鲨烯环化酶，造成麦角固醇的缺乏和角鲨烯的蓄积，从而起到杀菌作用的抗真菌药物。第二类咪唑类（imidazoles）药物，如咪康唑、益康唑、克霉唑、酮康唑和联苯苄唑。它们是一类合成的抗真菌药物，能选择性抑制真菌细胞羊毛甾醇14α-去甲基酶活性，阻止细胞膜麦角固醇合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。咪唑类抗真菌药物是目前临床上最常用的一类治疗癣病药品，临床应用非常广泛。

药效学

体外及体内研究显示，卢立康唑具有广谱抗真菌活性，它对毛癣菌属（红色毛癣菌、须癣毛癣菌和断发毛癣菌）的最小抑菌浓度（MIC）为0.12～2mg/mL，抑菌作用要强于特比萘芬、酮康唑、咪康唑、联苯苄唑等常用药，其中红色毛癣菌对卢立康唑最为敏感。卢立康唑对白色念珠菌的MIC为0.031～0.130μg/mL，抑菌作用高于特比萘芬、利拉萘酯、布替萘芬、阿莫罗芬和联苯苄唑，但低于酮康唑、克霉唑、奈康唑和咪康唑。卢立康唑对脂溢性皮炎重要致病菌限制性马拉色菌的MIC也非常低，是0.004～0.016 μg/mL，抑菌作用不低于酮康唑，甚至更强。 此外，卢立康唑对丝状真菌和酵母样真菌亦有抑菌活性，强度与拉诺康唑相似，高于联苯苄唑和特比萘芬，但对接合菌几乎无效。 有关卢立康唑的概述、用途、合成方法、药效学等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2016-01-13）

生物活性

Luliconazole是一种广谱抗真菌药物。

体外研究

低浓度的Luliconazole抑制除接合菌的所有丝状真菌（MIC，≦0.004-0.125 微克/毫升）的生长，皮肤癣菌最敏感（MIC，≦0.004-0.008 微克/毫升）。 与对照药物相比，Luliconazole表现对毛癣菌更大的效力（MIC，≦0.00012-0.002 毫克/毫升），红色毛癣菌是最敏感的。鲁利康唑也具有抗白色念珠菌的高活性（MIC范围：0.031-0.13 毫克/毫升），被证明比特比萘芬，利拉萘酯，布替萘芬，阿莫罗芬，联苯苄唑和更有效，但小于酮康唑，克霉唑，neticonazole和咪康唑。

体内研究

在有脚气的豚鼠模型中，Luliconazole（1％乳膏）治疗产生临床的效果为，略低于terbinafine。Luliconazole（1％乳膏）治疗的豚鼠具有检测覆盖有非晶碎片和少量分生孢子的毛发。Luliconazole有比Lanoconazole改进的效力，可能是由于Luliconazole是严格的R-对映异构体而Lanoconazole是一种外消旋混合物。