格尔德霉素

中文名称:

格尔德霉素

中文同义词:

格尔德霉素;格尔德霉素, 来源于吸水链霉菌,一种HSP90抑制剂;格尔德霉素,来源于吸水链霉菌;格尔德霉;格尔德霉素(抗癌类);格尔德美素;苯醌安莎霉索;干扰素调节因子3抑制剂(IRF3抑制剂)(GELDANAMYCIN)

英文名称:

Geldanamycin

英文同义词:

Geldanamycin from Streptomyces hygroscopicus, ≥98% (HPLC);geldanamycin 30562-34-6;GELDANAMYCIN;NSC-122750; NSC 122750; NSC122750;Geldanamycin (NSC122750);CS-503;Geldanamycin, Streptomyces hygroscopicus - CAS 30562-34-6 - Calbiochem;[(4Z,6E,8R,9R,10Z,12R,13R,14R,16R)-13-Hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaen-9-yl] carbamate;(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-[(Aminocarbonyl)oxy]-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21(1)-pentene-3,20,22-trione

CAS号:

30562-34-6

分子式:

C29H40N2O9

分子量:

560.64

EINECS号:

999-999-2

相关类别:

原料;生化试剂;抗生素;抗生素及抗病毒;小分子抑制剂，天然产物;抗生素类;微生物代谢物;Amines;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor;antibiotic;Inhibitors;化学试剂;其他生化试剂;原料药;细胞生物学试剂;医用原料;医药原料;化学试剂;Antibiotics;Antibiotics for Research and Experimental Use;Antitumors for Research and Experimental Use;Biochemistry;Macrolides (Antibiotics for Research and Experimental Use);Others (Antibiotics for Research and Experimental Use);Heat Shock Protein 90

Mol文件:

30562-34-6.mol

熔点

255 °C

沸点

627.87°C (rough estimate)

密度

1.2443 (rough estimate)

折射率

1.5800 (estimate)

闪点

87℃

储存条件

-20°C

溶解度

DMSO: soluble

酸度系数(pKa)

8.42±0.70(Predicted)

形态

powder

颜色

yellow to orange

最大波长(λmax)

305nm(MeOH)(lit.)

CAS 数据库

30562-34-6(CAS DataBase Reference)

性质

格尔德霉素为黄色针状物质，稍溶于水，微溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，溶于氯仿、二甲亚砜等。干品稳定，溶液状态下对酸、碱、光、热不稳定。

药理作用

格尔德霉素具有一定的抗原虫、抗肿瘤及抗革兰氏阳性菌（G+）的活性。GDM在体内对多种病毒的复制具有抑制作用，体外对疱疹病毒感染不同模型有治疗效果。格尔德霉素还具有调节上皮氮氧合酶活性以及抗炎等作用，另外有实验证明GDM与化疗药物联用还具有协同作用。

用途

格尔德霉素（GM，GDM）是一种潮湿链霉菌分泌的含苯醌结构的化合物，属于苯醌安莎(benzoquinone ansamycin)类抗生素。体外实验表明 GDM对多种肿瘤细胞的生长有良好的抑制活性，具有广谱抗增殖和抗肿瘤作用。

生物活性

Geldanamycin (NSC 122750) 是一种天然的HSP90抑制剂，Kd为1.2 μM，特异性干扰糖皮质激素受体(GR)/HSP联合。Geldanamycin 通过减少宿主的炎症反应来减轻病毒感染引起的ALI(急性肺损伤)/ARDS(急性呼吸窘迫综合征)。

靶点

Target Value p185 (SKBr3 cells) 70 nM HSP90 (N-terminal domain) (Cell-free assay) 0.78 μM(Kd) HSP90 (Cell-free assay) 1.2 μM(Kd)

Target

Value

p185 (SKBr3 cells)

70 nM

HSP90 (N-terminal domain) (Cell-free assay)

0.78 μM(Kd)

HSP90 (Cell-free assay)

1.2 μM(Kd)

体外研究

Geldanamycin结合于Hsp90s (残基1-220) N-末端结构域的ATP结合位点。Geldanamycin剂量依赖性抑制Hsp90的ATPase活性。在A2780人卵巢细胞系中，Geldanamycin引起剂量依赖性G2期阻滞，并可逆抑制其进入S期。该抑制作用伴随p53的增加，最终证明是p53依赖性的。 Geldanamycin引起p185受体蛋白-酪氨酸激酶的泛素化和蛋白酶体降解，IC50为70 nM。

体内研究

在FRE/erbB-2 小鼠体内，Geldanamycin (50 mg//kg)对pl85-相关的磷酸酪氨酸水平表现出30%的抑制。

用途

生化研究

危险品标志

T,Xi

危险类别码

36/37/38

安全说明

26-27-36/37/39-24/25

WGK Germany

RTECS号