中文名称:

VS-5584

中文同义词:

5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺;5-[8-甲基-9-异丙基-2-(4-吗啉基)-9H-嘌呤-6-基]-2-嘧啶胺(VS-5584);泛PI3K/MTOR激酶抑制剂(VS-5584);VS-5584(纯度不够);化合物VS5584

英文名称:

VS-5584

英文同义词:

2-Pyrimidinamine, 5-[8-methyl-9-(1-methylethyl)-2-(4-morpholinyl)-9H-purin-6-yl]-;5-[8-Methyl-9-(1-methylethyl)-2-(4-morpholinyl)-9H-purin-6-yl]-2-pyrimidinamine VS-5584;VS-5584, >=98%;VS-5584;SB 2343;SB2343;SB-2343;VS-5584 (SB2343)

CAS号:

1246560-33-7

分子式:

C17H22N8O

分子量:

354.41

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Akt;mTOR;PI3K;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors

Mol文件:

1246560-33-7.mol

沸点 

687.2±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

4.53±0.10(Predicted)

生物活性

VS-5584 (SB2343)是一种有效的，选择性，PI3K/mTOR双重抑制剂，抑制mTOR和PI3Kα/β/δ/γ，IC50分别为3.4 nM和2.6-21 nM。Phase 1。

靶点

Target Value PI3Kα (Cell-free assay) 2.6 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 2.7 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 3.0 nM mTOR (Cell-free assay) 3.4 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 21 nM

Target

Value

PI3Kα (Cell-free assay)

2.6 nM

PI3Kδ (Cell-free assay)

2.7 nM

PI3Kγ (Cell-free assay)

3.0 nM

mTOR (Cell-free assay)

3.4 nM

PI3Kβ (Cell-free assay)

21 nM

体外研究

VS-5584是ATP竞争性抑制剂，选择性抑制PI3K/mTOR信号通路，作用效果和抑制所有人PI3K的亚型和mTOR激酶相当。VS-5584对HMLE乳腺癌细胞的选择性高于癌症干细胞约10倍， EC50值是15 nM。VS-5584优先降低HMLER永生乳腺癌细胞系中CD44 大量人类癌症细胞系（436株）表现广泛的抗增殖敏感性，含PI3KCA突变的细胞通常对VS-5584治疗更敏感。在FLT3-ITD突变的MV4-11细胞中，VS-5584抑制了pAkt（S473）和pAKT（T308），IC50分别为12 nM和13 nM。VS-5584抑制pS6 (S240/244), pAkt (S473)和pAkt (T308)，IC50分别是20 nM，23 nM，和15 nM。

体内研究

在三阴性乳腺癌的小鼠中，VS-5584的口服剂量减少肿瘤干细胞，并诱导紫杉烷抗性的模型中肿瘤消退。 在PTEN