BI-2493
时间:2026-07-16 09:09 作者:system 点击:次
化学性质
用途与合成方法广谱KRAS抑制剂BI-2493作为一种广谱KRAS抑制剂，在临床前研究中表现出卓越的药效和双重作用机制：一方面直接抑制肿瘤细胞内的KRAS信号，引起细胞周期阻滞和代谢重编程；另一方面重塑免疫微环境，提升T细胞功能，为联合免疫治疗提供新策略。该药物目前已进入I期临床试验（NCT06056024），为KRAS突变型PDAC患者带来了新的希望。BI-2493的广谱KRAS活性和选择性与BI-2865一致，通过对不同KRAS突变的细胞系（如MKN1、NCI-H727、SK_CO-1等）的抑制作用得到了验证。脯氨醇修饰的化合物21进一步提高了细胞效能，但微粒体稳定性和体内暴露量明显下降。我们假设NH类类似物可能改善稳定性和效能，但预期的类似物由于化学不稳定性（Smiles重排）未能实现预期效果。  KRAS抑制剂 BI-2493（18）在 KRAS 依赖性细胞系中展现出显著的抗增殖效果，但在 HRAS 和 NRAS 依赖性细胞中的效果较弱。 用途BI-2493是 BI-2865 (HY-153724) 的结构类似物，是高度选择和口服有效的泛 KRAS 抑制剂。BI-2493 具有减弱肿瘤生长的作用，可用于癌症疾病的研究。参考文献[1] JOACHIM BRÖKER*, STEPHEN W. FESIK Discovery of BI-2493, a Pan-KRAS Inhibitor Showing In Vivo Efficacy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68 15: 15649-15668. DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c00576.[2] KATHLEEN M. MCANDREWS. An allele-agnostic mutant-KRAS inhibitor suppresses tumor maintenance signals and reprograms tumor immunity in pancreatic cancer[J]. Science Translational Medicine, 2025, 17 814. DOI:10.1126/scitranslmed.adt5511. |
