中文名称:

泛EGFR小分子抑制剂(VARLITINIB)

中文同义词:

泛EGFR小分子抑制剂(VARLITINIB)

英文名称:

ARRY-334543

英文同义词:

ARRY-334543;AR-00334543;Varlitinib;(R)-4-[[3-Chloro-4-[(thiazol-2-yl)methoxy]phenyl]amino]-6-[(4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)amino]quinazoline;(R)-N4-(3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)-N6-(4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine;Varlitinib ARRY 334543;ARRY 334543 (Varlitinib);ASLAN001)

CAS号:

845272-21-1

分子式:

C22H19ClN6O2S

分子量:

466.94

EINECS号:

相关类别:

蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors

Mol文件:

845272-21-1.mol

沸点 

637.1±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

6.54±0.70(Predicted)

CAS 数据库

845272-21-1

生物活性

Varlitinib (ARRY334543) 是一种有效的，选择性ErbB1(EGFR)和ErbB2(HER2)抑制剂，IC50分别为7 nM和2 nM。Phase 2。

靶点

Target Value ErbB2 (Cell-free assay) 2 nM ErbB1 (Cell-free assay) 7 nM

Target

Value

ErbB2 (Cell-free assay)

2 nM

ErbB1 (Cell-free assay)

7 nM

体外研究

ARRY334543是可逆的ATP竞争性抑制剂，K i =1 nM。ARRY334543是AKT通路抑制剂，抑制含活跃ErbB-2受体的细胞。ARRY334543作用于人类癌细胞，如过量表达ErbB-2的BT-474细胞和过量表达ErbB-1的A431细胞，抑制ErbB-2和ErbB-1磷酸化，IC50分别为43 nM和36 nM 。

体内研究

口服处理ARRY334543作用于过量表达ErbB-1(A431)或ErbB-2(MDA-MB-453)的人类移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。口服ARRY334543作用于过量表达肿瘤A431的移植瘤鼠,每隔一天处理一次，持续21天，ARRY334543明显抑制肿瘤生长。ARRY334543具有非常好的PK/ADME特性，作用于携带移植瘤如表皮癌(A431), 胸腺癌(BT-474, MDA-MB-453), 非小细胞肺癌(H1650,A549,292),结肠直肠癌(Lovo,HT-29)和胃癌(N87)模型的鼠，具有高活性。ARRY334543按100 mg/kg/d和200 mg/kg/d剂量分别作用于BT-474模型, 肿瘤生长抑制率分别为69%和98%。ARRY334543也有效作用于SK-OV-3卵巢癌模型。ARRY334543作用于BT-474模型, 具有极高活性。