中文名称:

吡噻硫酮

中文同义词:

吡噻硫酮 1G;吡噻硫酮;奥替普拉;HIF-1Α抑制剂(OLTIPRAZ)

英文名称:

OLTIPRAZ

英文同义词:

NSC 347901;3H-1,2-Dithiole-3-thione,4-methyl-5-(2-pyrazinyl)-;OLTIPRAZ;4-methyl-5-pyrazinyl-3h-1,2-dithiole-3-thione;4-methyl-5-pyrazinyl-3h-2-dithiole-3-thione;5-(2-pyrazinyl)-4-methyl-1,2-dithiole-3-thione;4-Methyl-5-(2-pyrazinyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione;4-Methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3H-1,2-dithiole-3-thione

CAS号:

64224-21-1

分子式:

C8H6N2S3

分子量:

226.34

EINECS号:

264-736-6

相关类别:

合成;小分子抑制剂;细胞生物学试剂

Mol文件:

64224-21-1.mol

熔点 

165-166

沸点 

408.1±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

RTECS号

JP1293000

储存条件 

2-8°C

溶解度 

DMSO: >20mg/mL

酸度系数(pKa)

0.18±0.10(Predicted)

形态

Solid

颜色

red

敏感性 

Light Sensitive

InChIKey

CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N

用途

吡噻硫酮，又叫奥替普拉是法国Rhone-Poulenc厂七十年代中期合成的一种抗血吸虫新药，国外商品名Oltipraz。经动物实验及临床应用，证明对曼氏血吸虫、埃及血吸虫、间插血吸虫均有显著的杀灭作用，对日本血吸虫也有杀灭作用。

药理作用

对感染曼氏血趿虫的小白鼠，ED50为每天日服50 mg/kg，连服5天，活性高于硝唑咪2倍。猴体给药ED50为20mg/kg。小白鼠LD50为5g/kg(口服)。鼠与猴体内，无诱变因素和免疫抑制作用。另给剂量45mg/鼠，分3天灌胃，减虫率为71％，减雌率88％。临床治疗埃及、曼氏和间插血吸虫病321例，剂量为每天15mg/kg与25mg/kg连服2天，低剂量组治愈率为86％，高剂量组治愈率为94％。若增加剂量、延长疗程，则疗效更佳。

生物活性

Oltipraz 是一种有效的 Nrf2 激活剂，也是一种有效的II期解毒酶诱导剂，显著作用于谷胱甘肽-S-转移酶(GST)。Phase 3。

靶点

Target Value Nrf2

Target

Value

Nrf2

体外研究

Oltipraz，作为一种化学保护剂，以Nrf2依赖的方式诱导II期解毒酶活性。在人HT29结肠癌细胞中，oltipraz抑制胰岛素，缺氧或CoCl2对HIF-1α的诱导，显著加速HIF-1α蛋白质的降解。

体内研究

Oltipraz (500 mg/kg, p.o.)显著减少胃肿瘤多样性，在野生型小鼠中减少55%，但是对nrf2缺失小鼠体内的肿瘤负荷没有作用。在移植HCT116细胞的BALB/c裸鼠体内，Oltipraz (200 mg/kg, p.o.)通过抑制HIF-1α，抑制肿瘤生长和血管生成。在CDAA饮食喂养的大鼠中，Oltipraz减弱非酒精性脂肪肝炎相关的纤维变性的进程。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26-36/37/39-36/37

WGK Germany 

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