中文名称:

N/A

中文同义词:

没货;PI3K/MTOR抑制剂(PQR309);PI3KΔ抑制剂(PI3KΔ-IN-2);5-(4,6-二-4-吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺;5-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺

英文名称:

5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine

英文同义词:

5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine;PI3K-IN-2;PQR309;Bimiralisib;PQR309 Bimiralisib;CS-2024;PQR309;PQR 309;PQR-309;Bimiralisib (PQR309)(free base)

CAS号:

1225037-39-7

分子式:

C17H20F3N7O2

分子量:

411.38

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors;APIs

Mol文件:

1225037-39-7.mol

沸点 

643.7±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

4.92±0.10(Predicted)

生物活性

Bimiralisib (PQR309)是一种新型的、可渗透入大脑的PI3K/mTOR双重抑制剂，在体内外具有抗淋巴瘤活性。相对于其他PI3K相关性脂质激酶、蛋白激酶和非相关性靶点，它对PI3K/mTOR具有较高选择性。

靶点

Target Value PI3Kα (Cell-free assay) 1.5 nM(Kd) PI3Kβ (Cell-free assay) 11 nM(Kd) mTOR (Cell-free assay) 12 nM(Kd) PI3Kγ (Cell-free assay) 25 nM(Kd) PI3Kδ (Cell-free assay) 25 nM(Kd)

Target

Value

PI3Kα (Cell-free assay)

1.5 nM(Kd)

PI3Kβ (Cell-free assay)

11 nM(Kd)

mTOR (Cell-free assay)

12 nM(Kd)

PI3Kγ (Cell-free assay)

25 nM(Kd)

PI3Kδ (Cell-free assay)

25 nM(Kd)

体外研究

在绝大多数所检测的淋巴瘤细胞系中，PQR309具有有效活性，平均IC50为233 nM（95% CI, 174-324 nmol/L）。其对细胞增殖的阻滞主要是由于细胞周期阻滞，将细胞阻滞在G1期，而非通过细胞凋亡途径。PQR309在B细胞淋巴瘤细胞（如DLBCL、MCL、CLL和SMZL）中比在T细胞衍生的ALCL中活性更高。在淋巴瘤细胞系中，PQR309抑制了PI3K/mTOR信号。无论是单药给药还是和其他药物组合给药，PQR309在体内外都具有抗淋巴瘤活性。

体内研究

在小鼠、大鼠和狗中，PQR309具有口服生物活性、可以穿过血脑屏障并具有良好的药代动力学参数。当暴露于大鼠、狗和人类肝微粒体中，PQR309仅具有极少的清除率。而在小鼠肝微粒体中PQR309更新快，在30分钟内，40%的化合物被清除。在雌性小鼠中，PQR309的血浆浓度依赖于药物给药途径：口服给药途径的药物半衰期约13-36分钟，静脉注射途径的药物半衰期为9-10分钟。PQR309具有良好的口服生物利用度（>50%）。给雄性小猎犬口服10 mg/kg的药物，在给药后60-90分钟达到血药浓度峰值（Cmax）583 ng/ml，半衰期大于7小时，在24小时后血药浓度约为150 ng/ml。PQR309在雄性小猎犬中口服生物利用度为23%。在三种动物模型（Sprague-Dawley大鼠、CD-1小鼠和猎犬Beagle dog），PQR309都能被很快吸收，有良好的口服生物利用度。PQR309在PC3前列腺癌细胞和大鼠PC3移植瘤模型中都具有抗肿瘤增殖活性。