中文名称:

GDC-0084

中文同义词:

5-[8,9-二氢-6,6-二甲基-4-(4-吗啉基)-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-E]嘌呤-2-基]-2-嘧啶胺;PI3K和MTOR抑制剂(GDC-0084);5-(6,6-二甲基-4-吗啉-8,9-二氢-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-E]嘌呤-2-基)嘧啶-2-胺

英文名称:

GDC-0084

英文同义词:

GDC-0084;5-[8,9-Dihydro-6,6-dimethyl-4-(4-morpholinyl)-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl]-2-pyrimidinamine;5-(6,6-dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl)pyrimidin-2-amine;2-Pyrimidinamine, 5-[8,9-dihydro-6,6-dimethyl-4-(4-morpholinyl)-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl]-;5-[6,6-Dimethyl-4-(4-morpholinyl)-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl]-2-pyrimidinamine;GDC-0084(RG7666);CS-2290;GDC-0084 (GDC0084

CAS号:

1382979-44-3

分子式:

C18H22N8O2

分子量:

382.42

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1382979-44-3.mol

密度 

1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

2.62±0.40(Predicted)

生物活性

Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3K和mTOR的抑制剂，对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。

靶点

Target Value PI3Kα (Cell-free assay) 2 nM(Ki app) PI3Kδ (Cell-free assay) 3 nM(Ki app) PI3Kγ (Cell-free assay) 10 nM(Ki app) PI3Kβ (Cell-free assay) 46 nM(Ki app) mTOR (Cell-free assay) 70 nM(Ki app)

Target

Value

PI3Kα (Cell-free assay)

2 nM(Ki app)

PI3Kδ (Cell-free assay)

3 nM(Ki app)

PI3Kγ (Cell-free assay)

10 nM(Ki app)

PI3Kβ (Cell-free assay)

46 nM(Ki app)

mTOR (Cell-free assay)

70 nM(Ki app)

体外研究

在微粒体和干细胞培养中，GDC-0084具有良好的人类代谢稳定性，能在正常脑组织中抑制PI3K通路中的关键信号pAKT。GDC-0084抑制多种神经胶质瘤细胞的增殖，IC50范围为0.3-1.1 μM。GDC-0084与血浆蛋白质的结合率比较低，在CD-1小鼠血浆中游离分数为29.5±2.7（%，n=3，5μM），而在CD-1小鼠中与脑组织结合率较高，游离分数为6.7%(±1; n=3)。

体内研究

在小鼠脑中，GDC-0084显著地抑制PI3K信号通路，造成高达90%的pAkt信号受到抑制。GDC-0084 在U87和GS2原位移植瘤模型中，分别抑制了70%和40%的肿瘤生长。其在大脑和颅内肿瘤中的广泛分布使得它成为非常有效的PI3K信号通路抑制剂。目前，GDC-0084的疗效正处于临床患者检测评估阶段，暴露的耐受剂量与在小鼠模型中的有效剂量一致。