中文名称:

阿糖腺苷

中文同义词:

9-beta-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;阿糖腺苷;阿糖腺苷杂质;9-BETA-D-阿拉伯呋喃糖腺嘌呤;阿糖腺苷(标准品);阿糖腺苷现货供应;9-(Β-D-阿糖呋喃基)腺嘌呤;9-Β-D-糖呋喃腺嘌呤

英文名称:

Vidarabine

英文同义词:

ARABINOSYL-ADENINE;6-AMINO-9-BETA-D-ARABINOFURANOSYLPURINE;ADENINE-BETA-D-ARABINOFURANOSIDE;ADENINE-9-BETA-D-ARABINOFURANOSIDE;9-BETA-D-ARABINOSYLADENINE;9-BETA-D-ARABINOFURANOSYLADENINE;2-ARAADENOSINE;ADENINE-9-BETA-D-ARABINOFURANOSIDE (VIDARABINE)

CAS号:

5536-17-4

分子式:

C10H13N5O4

分子量:

267.25

EINECS号:

226-893-9

相关类别:

核苷及其衍生物;核酸类;生物化学品;生化试剂;单糖;核酸;其他生化试剂;小分子抑制剂;医药原料;医药原料药;药物原料;有机原料;植物激素及核酸类;医药化工类;生化试剂-植物激素及核酸类;医用原料;原料药;原料;医用原料;其他原料;医药、农药及染料中间体;Active Pharmaceutical Ingredients;TERAZOL;Vira-A;原料药;化工中间体

Mol文件:

5536-17-4.mol

熔点 

260-265 °C (dec.)

比旋光度 

D27 -5° (c = 0.25)

沸点 

410.43°C (rough estimate)

密度 

1.3382 (rough estimate)

折射率 

1.7610 (estimate)

储存条件 

-20°C

酸度系数(pKa)

pKa 3.55(H2O t=20 I=0.1 (KCl)) (Uncertain);11.4 (Uncertain)

形态

Powder

颜色

White to Off-white

水溶解性 

Soluble in DMF (10 mg/ml), 0.5 M HCl (50 mg/ml), DMSO (53 mg/ml at 25°C), ethanol (<1 mg/ml at 25°C), and water (3 mg/ml at 25°C).

Merck 

13,10039

BRN 

624881

InChIKey

OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N

CAS 数据库

5536-17-4(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

Vidarabine (5536-17-4)

概述

阿糖腺苷为抗病毒药，临床常用的是其磷酸酯——注射用单磷酸阿糖腺苷。阿糖腺苷目前是临床上使用较多的抗病毒药之一，甚至达到了滥用的程度，超适应症用药问题突出，造成其不良反应发生较多，其中严重不良反应报告数增多，特别是14岁以下儿童使用本品发生的不良反应约占总数的80%左右。

简介

阿糖腺苷（Vidarabine，9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤）属于核苷类抗病毒药物，具有广谱的抗病毒活性，对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒作用次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒也有效。

作用

阿糖腺苷是医药工业中制造单磷酸阿糖腺苷、腺苷三磷酸、辅酶、氟达拉滨及系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。其中，单磷酸阿糖腺苷是一种抗脱氧核糖核酸（DNA）病毒药，有抑制乙肝病毒复制的作用；氟达拉滨（Fludarabine）对B-细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗效显著，特别是对常规治疗方案失效的患者有效，也可用于再生障碍性贫血的预处理方案。

药理作用

本品为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的继续合成。

制备

1）8-溴腺苷（Ⅱ）合成 在250mL反应瓶中，依次加入水（180g）、腺苷Ⅰ（0.037mol，10g）、乙酸（10g）和乙酸钠（2.4g），升温至75℃，搅拌至溶液澄清（约0.5h）后降温至30℃，加入溴素（0.044mol，7.1g），在30℃下继续反应48h。反应结束后，将反应体系冷却至室温，过滤，滤饼水洗，干燥，即得黄色产物Ⅱ，产量11.3g，产率88.3%，HPLC纯度为98.8%。 2）8-溴-3‘-O-对甲苯磺酰腺苷（Ⅲ）合成 在250mL反应瓶中，加入Ⅱ（0.029mol，10g）、1，2-二氯乙烷（110g）、三乙胺（0.032mol，3.2g）、二丁基氧化锡（0.004mol，1g）、对甲苯磺酰氯（0.032mol，6.3g），在40℃反应18h，趁热过滤回收二丁基氧化锡，滤液降至室温，析出产物Ⅲ，过滤得粗品，常温下将粗品用甲醇打浆后在50℃下烘干，得淡黄色粉末13.2g，产率90.0%，HPLC纯度为99.2%。 3）8-羟基-4¢-乙酰氧基-5¢-乙酰氧甲基-3¢-O-对甲苯磺酰腺苷（Ⅳ）合成 在100mL反应瓶中，加入Ⅲ（0.02mol，10g）、乙酸（0.14mol，8.3g）、乙酸酐（0.21mol，21g），升温至80℃回流8h，然后减压蒸馏除去未参与反应的乙酸酐，剩余物质冷却至室温后加入水（5g），充分搅拌后过滤，得Ⅳ粗品，将粗品用甲醇打浆后过滤，50℃下烘干，得9.4g纯品，产率88.0%，HPLC纯度为98.4%。 4）阿糖腺苷（Ⅵ）合成 在100mL反应瓶中，加入Ⅳ（0.019mol，10g）和质量分数为80%的水合肼（12g），升温至80℃保温反应48h后，减压蒸除大量的水合肼，向反应瓶中加入10g60℃的热水，继续减压蒸馏，带出残留在釜中的水合肼，剩余固体即8-肼基阿糖腺苷Ⅴ粗品。在同一反应瓶中，继续向得到的8-肼基阿糖腺苷粗品中加入水（50.8g）和高锰酸钾（0.004mol，0.6g），25℃下搅拌反应24h。反应液过滤后得到的固体即为阿糖腺苷Ⅵ粗品，粗品中加水和活性炭，加热煮沸脱色后，趁热过滤除活性炭，滤液冷却析出固体，过滤，50℃下烘干，得阿糖腺苷纯品3.4g，收率67.0%，HPLC纯度为99.3%，烘箱法测定挥发分为0.3%。

适应症

阿糖腺苷是抗脱氧核糖核酸（DNA）病毒药。主要通过抑制病毒的DNA多聚酶，阻断病毒DNA的合成，达到抑制病毒的作用，只对DNA病毒如单纯胞疹病毒1型和2型、带状疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒具有抗病毒活性。但是，阿糖腺苷在体内被代谢为阿糖次黄嘌呤，使其抗病毒活性降低。目前，我国批准的阿糖腺苷适应症是胞疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。

化学性质 

本品为白色针状结晶或结晶性粉末。无臭；无味；微溶于水(0.45 mg/ml)、甲醇，几乎不溶于乙醚。mp259-261℃。本品单磷酸酯的溶解度为100 mg/ml。

用途 

有抗单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2作用，用于治疗单纯疱疹病毒性脑膜炎，也用于免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。当剂量在每日10mg/kg以上时，可出现厌食、恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、头晕、乏力等。少数还可出现骨髓抑制，主要表现为白细胞和血小板减少。本药有致畸作用，孕妇禁用。乳母、婴儿及肝、肾功能不全者慎用。

用途 

人医用于单纯疱疹性脑炎和带状疱疹

生产方法 

方法一、以5-腺嘌呤核苷酸(5-AMP)为原料 经选择性对甲苯磺酰化，水解脱磷，溴化，乙酰化得8-羟基-N，3, 5-O-三乙基-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷，在甲醇-氨中环化，再在甲醇-硫化氢中开环得8-巯基阿糖腺苷，经氢解脱硫即可得阿糖腺苷。 5-腺嘌呤核苷酸[对甲苯磺酰氯]→2-O-对甲苯磺酰基腺苷-5’-单磷酸酯[氨水，甲酰胺]→2’-O-对甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷[乙酸，醋酐]→8-羟基-N, 3, 5-O-三乙基-2-O-对甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8, 2-O-环化腺苷[甲醇-硫化氢]→8-巯基阿糖腺苷[兰尼镍]→阿糖腺苷 方法二、以尿苷为原料 先与三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反应，然后在碱性(pH=9)条件下水解得到阿糖尿苷，经嘧啶核苷磷酸化酶水解，温度60℃，脱去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸，经嘌呤核苷磷酸化酶催化，与腺嘌呤在60℃缩合得阿糖腺苷。 尿苷[三氯氧化磷，二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖腺苷。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: 1476 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 3057 毫克/公斤

刺激数据

皮肤-兔子 3% 轻度; 眼睛-兔子 1% 中度

可燃性危险特性

可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水

危险品标志 

Xn,Xi

危险类别码 

63-36/37/38

安全说明 

36/37-36-26

危险品运输编号 

2811

WGK Germany 

3

RTECS号

AU6200000

F 

10-23

TSCA 

Yes

HazardClass 

6.1(a)

PackingGroup 

II

海关编码 

29349990

毒害物质数据

5536-17-4(Hazardous Substances Data)

毒性

LD50 in mice (mg/kg): 4677 i.p.; >7950 orally (Kurtz)