阿卡他定

中文名称:

阿卡他定

中文同义词:

阿卡他定;阿卡他定及中间体

英文名称:

ALCAFTADINE

英文同义词:

ALCAFTADINE;6,11-Dihydro-11-(1-Methyl-4-piperidinylidene)-5H-iMidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde;R 89674;12-(1-Methylpiperidin-4-ylidene)-4,6,7,12-tetrahydrobenzo[d]pyriMido[1,2-a]azepine-3-carbaldehyde;5H-IMidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde,6,11-dihydro-11-(1-Methyl-4-piperidinylidene)-;Alcaftadine, >=99%;Alcaftadine (R89674);Lastacaft

CAS号:

147084-10-4

分子式:

C19H21N3O

分子量:

307.39

EINECS号:

1308068-626-2

相关类别:

小分子抑制剂;医药中间体;小分子抑制剂，天然产物;医药原料;有机原料;原料药;信号转导通路激酶抑制剂;眼科类药物;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;化学试剂

Mol文件:

147084-10-4.mol

熔点 

167 °C

沸点 

556.2±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.24

酸度系数(pKa)

8.76±0.20(Predicted)

概述

阿卡他定(Alcaftadine)，商品名:Lastacaft,是卫康制药(Vistakon Pharmaceuticals)开发的一种新型组胺H1受体拮抗剂。2010年FDA批准用于治疗过敏性结 膜炎引起的瘙痒，于2010年上市。Lastacaft现已获准用于2岁以上儿童患者。 阿卡他定 (Alcaftadine)是继ISTA制药公司开发的苯磺酸贝他斯(Bepreve)之后又一个用于治疗过敏性结膜炎相关性眼瘙痒的药物。有较好的临床应用前景。

眼科药物

阿卡他定(alcaftadine)是由著名眼科药物公司爱力根（Allergan）开发的一种用于预防过敏性结膜炎患者眼痒的药物，2010年7月28日获得FDA上市批准, 商品名为Lastacaft。该药为滴眼液, 用于2岁以上人群过敏性结膜炎相关性眼部瘙痒的治疗。阿卡他定属组胺H1-受体拮抗剂和肥大细胞稳定剂，经抑制肥大细胞释放组胺并阻止组胺作用，从而减轻过敏反应。此外，阿卡他定还有降低趋药性、抑制嗜曙红细胞活性作用。 Vistakon制药公司使Lastacaft成功上市,这是继ISTA制药公司开发的苯磺酸贝他斯(Bepreve)之后又一个用于治疗过敏性结膜炎相关性眼瘙痒的药物,它们必将为眼部疾病的患者带来巨大益处,其应用前景十分广泛。 以上信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理。

药理作用

阿卡他定是三环类组胺H1受体拮抗药, 能够抑制组胺从肥大细胞中释放, 并能降低嗜酸性粒细胞的趋化作用与活化作用。

药代动力学

本品 2.5 mg/ml 双眼局部给药后，血药峰浓度(Cmax) 为 60 pg/ml，Tmax 中位值为 15 min。给药 3 h 后，本品血药浓度低于定量检测下限 (10 pg/ml)。活性羧酸代谢物 Cmax 均值为 3 pg/ml，给药约 1h 达 Cmax。给药 12 h 后羧酸代谢物血药浓度低于定量检测下限(100 pg/ ml)。本 品 及 其 活 性 代 谢 物 的 蛋 白 结 合 率 分 别 为39.2% 和 62.7%。本品眼部给药的羧酸代谢物消除半衰期为 2 h。本品主要以羧酸代谢物形式随尿液排除。体外试验表明，本品及其羧酸代谢物均不通过 CYP450 酶进行代谢。

临床评价

临床试验研究中，通过变应原眼结膜激发（Conjunctival Allergen Challenge，CAC）试验评价了阿卡他定的临床有效性。在使用阿卡他定3min和16h时，其防止变应原激发导致的过敏性结膜炎患者眼部瘙痒效果均好于其载体。在对 909名受试者进行为期6周的随机临床研究中，也证明了阿卡他定的安全性。 在临床对照试验中已证实阿卡他定对2岁以上儿童用药的安全性和有效性；但尚未确定对2岁以下儿童用药的安全性和有效性。阿卡他定滴眼液不可用于治疗隐形眼镜相关刺激，但佩戴隐形眼镜的过敏性结膜炎患者仍然可以使用，滴眼时间应至少在佩戴隐形眼镜前10分钟。

不良反应

阿卡他定最常见的眼部不良反应 (发生率<4%) 为眼刺激、滴药时烧灼感或刺痛、眼红、眼睛痒。最常见的非眼部不良反应 (发生率<3%) 是鼻咽炎、头痛以及流感样症状。

专利情况

比利时的詹森药业有限公司(Janssen Pharmaceutica Nv)分别在1991年6月和1992年3月优先获得美国专利权(US 1991714486、US1992853631), 并于1992 年12月23日获得世界专利(WO 1992/22551), 该专利对该化合物的结构式、合成方法、药物组合物(包括加成盐)、立体化学异构体及药物剂型等均申请了相应保护。 美国的Vistakon制药公司(Vistakon Pharmaceutical LLC)分别在2006年3月和2007年3月优先获得美国专利权(US2006788185、US2007688016), 并于2007年10月18日获得世界专利(WO 2007117971), 该专利对阿卡他定可用于眼过敏的治疗或预防方法申请了相应保护。

注意事项

阿卡他定只能作为局部眼用药使用。使用时需注意避免容器顶部与眼睑或周边区域接触而引起污染。不使用时，务必盖紧瓶盖。戴隐形眼镜时不得滴入本品，本品也不适宜用于治疗因佩戴隐形眼镜而出现的眼部过敏。但本品使用后不影响再次佩戴隐形眼镜。大鼠和家兔生殖毒性研究尚未见本品对胎儿以动物生殖能力的影响，但本品对妊娠妇女的安全性和有效性评价尚未明确。本品是否会通过乳汁分泌也尚未明确。本品对 2 岁以下婴幼儿患者的安全性和有效性尚未确定。本品的安全性和有效性对老年患者与年轻患者无显著差异。