单硝酸异山梨酯

中文名称:

5-单硝酸异山梨酯

中文同义词:

3,6-二脱水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯;5-单硝酸异山梨酯;异山梨醇5-单硝酸酯;单硝异山梨酯;单硝酸异山梨酯;单硝基异山梨酯;单硝酸异山梨酯 (普粉);单硝酸异山梨酯 (微粉)

英文名称:

Isosorbide 5-mononitrate

英文同义词:

IMDUR;IS-5-MN;ISOSORBIDE MONONITRATE;ISOSORBIDE 5-MONONITRATE;ISOSORBIDE 5-NITRATE;ELANTAN;ELAN;CORANGIN

CAS号:

16051-77-7

分子式:

C6H9NO6

分子量:

191.14

EINECS号:

240-197-2

相关类别:

医药中间体;酯;医药原料;抗心绞痛药;心脑血管药物;药物;chiral;Nitric Oxide Reagents;Various Metabolites and Impurities;对照品;原料;原料中间体-原料药;原料药;化工原料;医药原料药;医药化工类;中药对照品;贝尔卡主打;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Metabolites Impurities;Pharmaceuticals;APIs;LEXAPRO

Mol文件:

16051-77-7.mol

熔点 

88-93 °C

比旋光度 

170 º (c=1, EtOH)

沸点 

326.86°C (rough estimate)

密度 

1.5784 (rough estimate)

折射率 

145 ° (C=5, H2O)

储存条件 

-20°C Freezer

溶解度 

Undiluted isosorbide mononitrate is freely soluble in water, in acetone, in ethanol (96 per cent) and in methylene chloride. The solubility of the diluted product depends on the diluent and its concentration.

酸度系数(pKa)

13.09±0.40(Predicted)

水溶解性 

soluble

Merck 

5225

InChIKey

YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N

CAS 数据库

16051-77-7(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

D-Glucitol, 1,4:3,6-dianhydro-, 5-nitrate (16051-77-7)

简介

单硝酸异山梨酯（Isosorbide Mononitrate）是 1，4:3，6-二脱水-D-山梨醇-5单硝酸酯的通用名，又名5-硝酸异山梨酯，是二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物。主要药理作用是松弛血管平滑肌，临床使用剂型有：普通片剂、缓释制剂和注射剂，主要用于：冠也病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续必绞痛的治疗；与洋地黄或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭；治疗老年单纯性收缩期高血压、高血压危象和围手术期的急性高血压。

临床应用

1.心脑血管疾病方面，该药有改善心肌缺血程度，减少心肌耗氧，改善心功能等作用,不良反应少且轻微。 2.肝硬化治疗上，在消化性溃疡治疗基础上加用单硝酸异山梨酯治疗肝性溃疡，结果表明，其愈合率和有效率明显优于不用单硝酸异山梨酯。

药理学

5-单硝酸异山梨酯在血管平滑肌与细胞内琉基结合，产生NO或S－亚硝基巯基化合物，两者可激活鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增多，加速钙离子从细胞内释出，抑制钙离子内流，使细胞内钙离子降低，从而舒张血管平滑肌。5-单硝酸异山梨酯的血管舒张作用呈剂量依赖性，随着剂量的增加，依次扩张静脉血管、冠状动脉和阻力小动脉。 其主要作用机制为： ①静脉扩张使血液潴留在外周，减少回必血量，降低必脏前负荷，降低室壁张力；扩张动脉血管，降低外周血管阻力，使收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）下降，降低心肌耗氧量，提高必排出量； ②扩张冠状动脉，使冠脉血流重新分布，改善心肌供血，增强心肌负荷顺应性和收缩力，促进衰竭心肌细胞功能恢复，增加心排血量；在临床常用剂量范围内，不扩张微动脉，避免发生＂冠状动脉窃血＂的现象； ③扩张肺血管，降低肺血管床压力，降低肺毛细模压，改善肺淤血，同时降低体循环阻力，改善心功能； ④能有效促进机体的血管内皮细胞合成前列腺素（PG），抑制合成血小板血栓素A2，同时抑制血小板的功能，避免血管内形成粥样斑块，进而减少血管狭窄的发生。上述作用，共同促使降低心肌耗氧量，增加供氧量，增强心肌收缩力，改善缺血组织器官的灌注量，使心绞痛、心力衰竭及高血压的症状得到明显缓解。

药代动力学

注射用5-单硝酸异山梨酯是一种强效、长效抗心绞痛药物，经静脉给药，迅速分布至全身，无肝或肠道不良反应，有完全而绝对的生物利用度，其t1/2为4-5h，有效血药浓度时间长达8-9h，是硝酸甘油的10多倍;普通片剂口服吸收快，服药后1h血药浓度达峰值，胃肠吸收完全，无肝脏首过效应，生物利用度可达90%-100%，与静脉用药一致，可精确预计其血药浓度值，t1/2为4-5h，血浆蛋白结合率<4%，持续作用达8h；缓释片剂口服给药后，约5h血药浓度达到峰值，口服吸收完全，生物利用度接近100%，为12h，血浆蛋白结合率为13%，有效血药浓度稳定，持续时间长。肝病患者不出现蓄积现象，本品在肾功能受损者和健康人体内消除无明显区别。本品脱硝后形成异山梨醇（约37%）和右旋山梨醇（约7%），由尿排出。此外，本品的25%以葡萄糖醒酸形式排出，2%以原形排出，粪便中排出不足1%，其代谢产物均无血管扩张作用。

毒理学

小鼠ig、静注和腹腔注射给药，LD50分别为3231.7、2215.5和2224.6mg/kg。狗的长期毒性试验中，单硝酸异山梨酯每日50mg/kg口服，持续6月，未出现任何毒性症状；每日500mg/kg为狗的中毒剂量。

化学性质 

熔点52-53℃。

用途 

为硝酸异山梨酯的活性代谢产物。口服不受肝代谢效应的影响，以原形药物进入全身循环。长效，半衰期长达5h左右，生物利用度高。临床用于心绞痛的预防和治疗。

用途 

冠心病的长期治疗、预防血管痉挛和混合型心绞病，也适用于心肌梗塞后的治疗和慢性心衰的长期治疗。

生产方法 

以山梨醇为原料，经脱水环合生成脱水山梨醇，再和硝酸及乙酐于10～15℃反应2.5h，即得单硝酸异山梨醇酯。

危险品标志 

Xi-F,Xi,F

危险类别码 

36/37/38-11

安全说明 

37/39-16-15

危险品运输编号 

3251

RTECS号

LZ4386500

HazardClass 

1.1A

海关编码 

2932999000

毒性

LD50 oral in rat: 2010mg/kg