盐酸舍曲林

中文名称:

尼群地平

中文同义词:

硝苯乙吡啶;2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯;尼群地平原料;乐卡地平乙基甲酯杂质(杂质5);尼群地平, ≥95.0%;尼群地平杂质对照品;乐卡地平乙基甲基酯杂质(杂质5);乐卡地平甲基乙基酯杂质

英文名称:

Nitrendipine

英文同义词:

NITRENDIPINE;1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicacidethy;baye5009;bayotensin;baypress;ethylmethyl1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxy;2，6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1，4-dihydro-3，5-pyridinedicarboxylic acid methyl ethyl ester;Bylotensin

CAS号:

39562-70-4

分子式:

C18H20N2O6

分子量:

360.36

EINECS号:

254-513-1

相关类别:

医用原料;抗心绞痛药;心脑血管药物;药物;抗生素类;小分子抑制剂;医药原料;细胞生物学;医药原料药;原料中间体-原料药;细胞信号和神经生物学;Pharmaceutical;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Calcium channel;Ion Channels;API;Pharmaceutical intermediate;Pharmaceutical intermediates;对照品;原料药;降糖降压产品;原料;药物杂质及中间体;其他原料药;原料药;中药对照品;化工原料

Mol文件:

39562-70-4.mol

熔点 

1580C

沸点 

492.4°C (rough estimate)

密度 

1.3595 (rough estimate)

折射率 

1.5700 (estimate)

储存条件 

Store at RT

溶解度 

methanol: 15 mg/mL

形态

powder

酸度系数(pKa)

2.79±0.70(Predicted)

颜色

yellow to green

水溶解性 

Soluble in DMSO (17.5 mg/ml), methanol (15 mg/ml), ethyl acetate, and ethanol (25 mM). Insoluble in water.

CAS 数据库

39562-70-4(CAS DataBase Reference)

NIST化学物质信息

Nitrendipine(39562-70-4)

新型降压药

尼群地平是一种新型降压药，化学名称为硝苯甲乙吡啶，属于二氢吡啶衍化物，降压效果与硝苯地平相似，但降压更有效，作用更持久，长达15小时。 尼群地平是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，是常见4种二氢吡啶类钙拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平、非洛地平）中临床研究最多的，主要用于老年高血压和冠心病的治疗。我们知道目前常规的治疗高血压方法是将硫酸胍乙啶（降压药）与双氢克尿塞（利尿药）联合用药，这样一方面双氢克尿塞通过排钠利尿，使血容量下降，心输出量减少，另一方面又能直接抑制血管平滑肌，扩张血管，使外周血管阻力下降致使血压下降，故与硫酸胍乙啶合用降压作用增强，并减少水肿的发生。但是双氢克尿塞排钾较多，易引发低血钾，而如果采用尼群地平与双氢克尿塞联合用药则可避免低血钾。因本品由尿排钠，不仅有助于病人的降压，而且它具有抑制醛固酮释放的作用，故不引发低血钾症。

药理作用

1985年尼群地平首次在德国上市，用于治疗高血压、充血性心力衰竭，伴有心绞痛的高血压。它能选择性作用于血管平滑肌的钙通道，抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择作用更强，对动脉扩张强度的顺序为：冠脉>股动脉> 肾动脉>肺动脉。能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。 口服吸收良好，但存在明显的首过效应，F为10% ～20%。PPB为 98%。早期研究报道T1/2为2h，近期研究由于使用了更敏感的测定设备，报道T1/2在10～22 h。口服Cmax约为 1.5 h，30 min收缩压开始下降，60 min 后舒张压开始下降，降压作用在1～2 h最大，持续6～8h。在肝内广泛代谢，其代谢产物70%经肾排泄，8%随粪便排泄。肝病患者血药浓度和消除半衰期增加。 【别名】硝苯甲乙吡啶，硝苯乙吡啶，硝苯乙甲酯，舒麦特，资寿，落普思

药物相互作用

(1)可增加洋地黄类，如地高辛血浆浓度，平均增加约45%。 (2)β-受体阻滞剂：绝大多数患者合用此药可加强降压作用，并可减轻本品降压后发生的心动过速;然而，个别患者有可能诱发和加重体循环低血压、心力衰竭和心绞痛。 (3)与血管紧张素转换酶抑制剂合用耐受性较好，降压作用加强。 (4)西咪替丁可介导抑制肝脏细胞色素P450酶，使尼群地平的首过效应发生改变，建议对正在服用西咪替丁治疗的患者合用尼群地平时，注意药物剂量的调整。

注意事项

(1)妊娠期尽量避免使用;肝功能不全时慎用;肾功能不全对尼群地平影响较小，但应慎用。 (2)老年人应减少剂量，服用β-受体阻滞剂者应慎重加用本品，并从小剂量开始;推荐老年人初始剂量为每日10mg。 (3)绝大多数用药后，仅有可以耐受的轻度低血压反应，但个别可出现严重的体循环低血压症状;这种反应常发生在初期调整药量期间或者增加药物用量的时候，特别是合用β-受体阻滞剂时;故服用本品期间须定期测量血压。 (4)极少数有严重冠状动脉狭窄的患者，在服用尼群地平或者增加剂量期间，心绞痛或心肌梗死的发生率增加，其机制尚不明了;少数接受β-受体阻滞剂者加用本品后出现心力衰竭，有主动脉瓣狭窄的患者危险性更大;故服用本品期间须定期测量血压、心电图。 (5)少数病例可能出现血碱性磷酸酶增高。

化学性质 

黄色结晶或结晶性粉末，无臭无味。遇光易变质。易溶于丙酮或氯仿，略溶于甲醇或乙醇，几不溶于水。熔点156～159℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：39，12.6静脉注射；2540，＞1000口服。

用途 

第二代钙离子拮抗剂，为治疗高血压较理想的药物。有显著而持久的降压和血管收缩作用。适用于各种类型的高血压，如原发性和继发性轻、中度高血压，还可用于冠心病、充血性心力衰竭等。

用途 

用作抗高血压药

生产方法 

间硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯在酸催化下缩合，得2-(3-硝基苄亚基)乙酰乙酸乙酯。 2-(3-硝基苄亚基)乙酰乙酸乙酯和3-氨基丁烯酸甲酯置索氏提取器烧瓶中，加入无水乙醇，索氏提取器的虹吸管中装入滤纸包严的分子筛，水浴加热回流4h后，再放置过夜。过滤析出的结晶，用5倍量的无水乙醇重结晶，得尼群地平纯品，熔点158～159℃，收率90.8%。如果不用分子筛，收率为86.1%。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

20/21/22

安全说明 

36

WGK Germany 

1

RTECS号

US5653000

毒性

LD50 in mice, rats (mg/kg): 39, 12.6 i.v.; 2540, >10000 orally (Hoffmann)