阿托伐他汀

中文名称:

阿托伐他汀

中文同义词:

阿托伐他汀(钙盐);阿托伐他汀内酸;(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸;阿托伐他汀酸;[R-(R^<*>^,R^<*>^)]-2-(4-氟苯基)- Β,Δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸;阿托他汀;阿伐他汀 游离酸,酸不稳定 ,;阿托伐他汀;阿托伐他汀

英文名称:

Atorvastatin

英文同义词:

Atorvastatin (Subject to Patent free);(3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-yl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid;(3R,5R)-2-(4-Fluorophenyl)-3,5-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid;Atorvastatin free ACID;AtorvastatinAts-5Ats-8Ats-9M4L1;Atrovastitne;ATORVASTATIN(LIPITOR);(bR,dR)-2-(p-Fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrole-1-heptanoic acid

CAS号:

134523-00-5

分子式:

C33H35FN2O5

分子量:

558.65

EINECS号:

806-698-0

相关类别:

降血脂药;心脑血管药物;药物;医药中间体;中间体;对照品-杂质对照品;医药原料;医用原料;化合物：原料药;医用原料;医药原料药;原料药

Mol文件:

134523-00-5.mol

熔点 

176-178°C

沸点 

722.2±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

pKa 4.46(H2O t=30 Iuncontrolled) (Uncertain)

CAS 数据库

134523-00-5(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophenyl)-?,?-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-, (?R,?R)- (134523-00-5)

不良反应

阿托伐他汀的不良反应主要为胃肠道反应、转氨酶升高及肌痛，与其他他汀类药物相似，但其发生率低于其他他汀类药物。对115例高脂血症患者服用阿托伐他汀10 mg，1次·d-1，4周后增加剂量至20 mg，1 次· d-1，共观察8周。结果显示出现腹胀2例(1.7%)，腹胀并恶心1例(0.8%)，出现上肢肌痛1 例(0.8%)，心肌酶AST，CK，CKMB均有不同程度升高，但未发现超过正常上限者，症状轻微，均可耐受。对住院冠心病患者128例，随机分为10和20 mg·d-1阿托伐他汀组，在1个月的随访期内，出现皮疹1例(0.7%)，停药后消失；出现血清磷酸激酶(CK)升高1 例(0.7%)，停药后复查指标恢复正常，没有出现肌痛及CK-MB，ALT， AST升高等。

药理作用及作用机制

阿托伐他汀分子结构含有一个苯环和氮杂环，进入体内不需代谢即具有生物活性，其分子量较其他他汀类药物大，具有见效快、降脂作用强、持续时间长等优点。HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，他汀类结构与HMG-CoA相似， 对酶的亲和力比HMGCoA高10 000倍， 因此能在肝脏竞争抑制HMGCoA还原酶，肝脏合成apoB-100减少，从而使VLDL的合成减少；另一方面通过自身调节机制，还可代偿性增加肝细胞膜上LDL受体的数量和活性及LDL与其受体的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取， 经LDL受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，使血浆LDL-C，VLDL-C和TC进一步下降。此外他汀类药物还具有提高血管平滑肌对扩张血管物质的反应性、抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移和促进其凋亡、减少动脉壁泡沫细胞的形成、抑制巨噬细胞和单核细胞的粘附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用。

化学性质 

阿托他汀钙(Atorvastatin Calcium)：C66H68CaF2N4O10。[134523-03-8]。[α]D-7.4°(C=1，二甲亚砜)。 阿托他汀钠(Atorvastatin Sodium)：C3H34FN2NaO5。[134523-01-6]。pKa4.46。水中溶解度(30℃)：20.4μg/ml(pH=2.1)；1.23mg/ml(Ph=6.0)。 阿托他汀内酯(Atorvastatin Lactone)：C33H33FN2O4。[125995-03-1]。(2R-反式)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N，4-二苯基-1-[2-(四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺(2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N，4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-y1)ethyl]-1H-pyrrole-3-carhoxamide。熔点159.2-160.7℃。[α]D+26.05°(C=1，氯仿)。

用途 

降血脂药。能抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而使胆固醇合成减少。

用途 

用作降血脂药

用途 

阿托伐他汀与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%；与红霉素合用时，本品的血浆浓度约增高40%；与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺（消胆胺）合用时，本品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用本品或考来替泊的效果都大。

生产方法 

化合物(I)用三乙基硼和硼氢化钠在甲醇中还原，生成物再水解，即得阿托他汀钠。酸化可得阿托他汀。而阿托他汀在甲苯中，用丁-斯达克肼(Dan-Stark trap)回流20min，生成阿托他汀内酯。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

20/21/22-36/37/38

安全说明 

26-36

海关编码 

35040000

毒害物质数据

134523-00-5(Hazardous Substances Data)