硝酸咪康唑

中文名称:

硝酸咪康唑

中文同义词:

(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐;派瑞松硝酸盐;盐酸咪康唑;异康唑杂质C(EP);硝酸异康唑EP杂质C;达克宁、硝酸氯益康唑;硝酸咪康唑原料药现货;异康唑硝酸盐EP杂质C

英文名称:

Miconazole nitrate

英文同义词:

Isoconazole IMpurity C Nitrate (Miconazole Nitrate);1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole,nitrate (1:1);NSC 169434 Nitrate;1H-Imidazole, 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-, nitrate (1:1);()-MICONAZOLE NITRATE SALT, IMIDAZO;1-(2,4-Dichloro-β-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]phenethyl)imidazole 1-[2-(2,4-Dichlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole Nitrate;monistat;MICONAZOLE NITRATE USP

CAS号:

22832-87-7

分子式:

C18H15Cl4N3O4

分子量:

479.14

EINECS号:

245-256-6

相关类别:

兽药原料;标准品;抗菌，皮肤外用;有机砌块;中间体;抗生素类;解热镇痛类;小分子抑制剂;抗病毒抗感染类;医药原料;抗真菌类药;原料药;抗生素;MONISTAT;酰卤;化合物：原料药;医药 抗真菌;生化试剂;抗生素类原料;原料;医药化工类;医药原料药-科研原料;化学试剂;皮肤外用原料;药用原料;化工原料;原料中间体-原料药;原料;生物及化学药品-药物杂质;科研试剂;药物杂质及中间体;化工中间体工业原料;医药、农药及染料中间体;Active Pharmaceutical Ingredients;Organics;Antifungals for Research and Experimental Use;Biochemistry;APIs;Antifungal;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API

Mol文件:

22832-87-7.mol

熔点 

170-185 C

密度 

1.5000 (rough estimate)

折射率 

1.6200 (estimate)

储存条件 

Store at RT

溶解度 

pyridine: soluble50mg/mL

形态

neat

颜色

white to off-white

旋光性 (optical activity)

[α]25/D 0°, c = 10 in water

水溶解性 

Slightly soluble in water. Soluble in propylene glycol or pyridine.

Merck 

14,6178

InChIKey

MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

22832-87-7(CAS DataBase Reference)

药理作用

硝酸咪康唑又称达克宁、达克他林、霉可唑、密康唑、美康唑、霉康唑，是人工合成的1-苯乙基咪唑衍生物，属于咪唑类广谱抗真菌药物，是一种治疗皮肤癣的常用药物，不含激素，无副作用，其主要活性成分为咪康唑。硝酸咪康唑现在在中国已很少使用。其抗菌谱、抗菌活性和作用机制均似克霉唑。可用作两性霉素B治疗深部真菌感染无效时的替代药。适用于治疗新型隐球酵母和白假丝酵母等真菌所引起的全身性、播散性感染。口服吸收效果差，局部用药后主要停留在病变部位，吸收入体内甚少。在体内分布于体内各组织和液体中，可渗透入发炎的关节、玻璃体及腹膜中，但在痰液、唾液中浓度低，对血—脑脊液屏障穿透性亦差，不易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为90%。主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢产物。14%～22%代谢产物随尿液排泄，其中不到1%的药物原形。50%以原形从粪便排出。半衰期α相约为0.4小时，半衰期β相约为2.1小时，终末半衰期为20～24小时。 【硝酸咪康唑的作用机制】 (1)干扰细胞色素P450的活性，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，使重要的细胞内物质外漏。 (2)抑制真菌的三酰甘油、磷脂的生物合成。 (3)抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚微结构变性和细胞坏死。 (4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性菌丝的过程。 【抗菌谱】 硝酸咪康唑对多种深部真菌(如白念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌)、某些表皮真菌及酵母菌等，均具有良好的抗菌作用。对革兰阳性球菌(如葡萄球菌、链球菌)和杆菌(如炭疽杆菌)也具有抗菌作用。 【临床应用】 1.用于念珠菌属所引起的严重感染，包括腹膜炎、肺炎和尿路感染。硝酸咪康唑还可用于革兰阳性菌引起的继发性感染。 2.局部给药可用于由皮肤癣菌、酵母菌及其他多种真菌引起的慢性广泛性皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌外阴阴道炎、体癣、手癣、股癣、足癣、花斑癣、真菌性甲沟炎等。 3.静脉给药可用于严重隐球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病等。

抗真菌药物

硝酸咪康唑是一种抗真菌药物，就是我们熟悉的常用于治疗皮肤癣的药物达克宁，通过抑制真菌细胞膜成份麦角固醇的生物合成，破坏细胞膜结构，使细胞膜的通透性增大，导致细胞内成份外泄并抑制葡萄糖的利用，阻止营养物摄取，最终使真菌细胞死亡，适用于治疗体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣以及真菌性甲沟炎和由酵母菌（如念珠菌等）和革兰氏阳性细菌引起的阴道感染和继发性感染,对外耳炎、细菌性皮肤感染也有效。 硝酸咪康唑常见的不良反应和副作用包括：偶见过敏、水疱、烧灼感、充血、瘙痒或其他皮肤刺激症状。非常罕见血管神经性水肿、荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、红斑、骨盆痛（痉挛）、阴道刺激、阴道分泌物和给药部位不适。

药物相互作用

(1)与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时，可增强此类药物的作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。 (2)硝酸咪康唑可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，当两药合用时，应对环孢素的血药浓度进行监测。 (3)利福平可增强本品的代谢，增加肝脏毒性，合用时可降低本品的血药浓度，导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低本品的血药浓度，故应谨慎合用上述药物。 (4)苯妥英钠与硝酸咪康唑合用可引起两种药物代谢的改变，并使本品的达峰时间延迟，两药合用时应严密观察其反应。 (5)与降糖药合用时，可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。 (6)与西沙必利合用属禁忌，因合用时抑制细胞色素P450代谢通道，可导致心律紊乱。硝酸咪康唑若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险，故也应避免。

生物活性

Miconazole (NSC 169434) Nitrate是一种咪唑类抗真菌剂，外用或静脉输液。

体外研究

Miconazole先于ROS诱导诱导肌动蛋白细胞骨架的变化，增加灯丝的稳定性。 在莱迪希和肾上腺细胞中，Miconazole通过抑制17alpha-hydroxylase/17,20-lyase (P450c17) 酶的活性扰乱类固醇生成，从而减少孕酮转化为雄烯二酮。在MA-10细胞中，Miconazole以剂量和时间依赖的方式可逆地抑制(Bu)(2)cAMP-刺激的孕激素的生产，而不影响总蛋白合成或细胞色素P450（SCC）和3β的羟基类固醇脱氢酶（3β的-HSD）酶表达或活性。 Miconazole干扰真菌和细菌的脂质膜的合成，因为它抑制麦角固醇的合成，这导致有毒甲基固醇中间体在膜中的积累，随后阻断真菌细胞生长。 在Saccharomyces cerevisiae中，Miconazole在诱导活性氧之前诱导肌动蛋白骨架的稳定，指向活动的辅助模式。 Miconazole释放thapsigargin (TG)敏感性ER池WEHI7.2细胞的钙离子。Miconazole诱导细胞凋亡，基于形态学和生化标准以及Bcl-2致癌基因的抑制。Miconazole诱导的细胞内Ca（2+）的变化是为Bcl-2的过表达抑制的。在糖皮质激素敏感和耐药人类T细胞白血病系CEM-C7和CEM-C1，正常胸腺细胞和正常淋巴细胞中，Miconazole除了诱导WEHI7.2细胞中的细胞死亡还诱导细胞凋亡。

用途 

为广谱抗霉菌药，治疗深部真菌感染

用途 

抗真菌药物

危险品标志 

Xn

危险类别码 

22-43-40

安全说明 

36/37

危险品运输编号 

3249

WGK Germany 

3

RTECS号

NI4771000

HazardClass 

6.1(b)

PackingGroup 

III

海关编码 

2933290000