福美司坦

中文名称:

福美司坦

中文同义词:

4-雄烯-4-醇-3,17-二酮;芳香化酶(抗原);芳香化酶/(细胞色素P450)(P450)(抗体);福美司坦;4-羟基雄甾烷-4-烯-3,17-二酮;4-羟基-睾酮;福美斯坦;福美坦

英文名称:

Formestane

英文同义词:

4-hydroxy-androst-4-ene-17-dione;4-hydroxy-delta(sub4)-androstenedione;4-HYDROXYANDROST-4-ENE-3,17-DIONE;4-HYDROXYANDROSTENEDIONE;4-HYDROXY-4-ANDROSTENE-3,17-DIONE;4-ANDROSTEN-4-OL-3,17-DIONE;4-OHA;CGP-32349

CAS号:

566-48-3

分子式:

C19H26O3

分子量:

302.41

EINECS号:

625-331-3

相关类别:

细胞生物学试剂;医药原料药;甾体;细胞生物学;酶抑制剂;原料药;Pharmaceutical Raw Materials;Steroids;抗肿瘤药;其它抗肿瘤药物;药物;医药中间体;Anti-cancerimmunity;医药原料;甾体类;小分子抑制剂;医药原料 芳香化酶抑制剂;药物杂质及中间体;Miscellaneous Biochemicals;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

566-48-3.mol

熔点 

199-202°C

比旋光度 

D20 +181° (c = 7.7 in chloroform)

沸点 

383.44°C (rough estimate)

密度 

1.1189 (rough estimate)

折射率 

1.4200 (estimate)

储存条件 

2-8°C

酸度系数(pKa)

9.31±0.60(Predicted)

形态

solid

InChIKey

OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N

CAS 数据库

566-48-3(CAS DataBase Reference)

概述

福美司坦（Formestane）是由Ciba-Geigy制药公司研发，又叫福美坦，于1993年上市的第二代芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors），化学名为4-羟基雄甾-4-烯-3，17-二酮，分子式为C19H26O3，相对分子质量为302.41，是生理甾体激素雄烯二酮（Androstenedione）的衍生物，其特异性高，能够有效与芳香化酶结合，阻断内源性雄激素与酶的结合，导致雄激素无法转化为雌激素，从而降低血浆内雌激素水平，达到抑制乳腺癌细胞的效果。

临床应用

本药可选择性抑制芳香化酶，阻断在外周组织和癌组织中由雄激素向雌激素转化的生物过程，大大减少体内雌激素，从而抑制乳腺癌生长。由于它抑制芳香化酶的特异性很高，不影响肾上腺皮质激素的合成，因此不需要补充糖皮质激素，也不会引起雄激素前体的蓄积。由于本药能显著降雌雄激素水平，在本药的III期临床发现，使用本药的病人有28%达到客观缓解，26%达到病情稳定。本药的II期临床研究发现，在接受本药作为二线治疗药的妇女中，平均缓解持续时间为13-33个月，显著优于氨鲁米特和甲地孕酮。

药代动力学

福美司坦与其他芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米特的副作用。口服后胃肠道快速吸收，血药浓度达峰时间为1～1.5小时，但峰浓度个体差异较大;肌注后可存积于注射部位而缓慢吸收。表现为双相消除过程，初始消除半衰期为2～4日，终末消除半衰期为5～10日。口服后主要在肝脏代谢，以糖苷酸类代谢产物的形式从尿液中排泄。

注意事项

禁用于绝经前、怀孕及哺乳期妇女。肝肾功能不良者，不要求调整剂量。驾车或操纵机器应小心，因偶见报告有头昏、嗜睡或昏睡。本药不适用于儿童。

化学性质 

从含水甲醇结晶，熔点199～202℃；从乙酸乙酯结晶，熔点203.5～206℃。UV最大吸收(99.5%乙醇)：278nm(ε11030)。[α]D20+181°(C=7.7，氯仿)。

用途 

芳香化酶抑制剂。用于进行性乳腺癌。

用途 

雄性激素，同化蛋白类。

用途 

用作芳酶抑制药

生产方法 

雄甾-4-烯-3，17-二酮(Ⅰ)(1.432g，5mmo1)溶于50ml叔丁醇，在室温下加入38mg(0.15mmo1)四氧化锇在2ml叔丁醇的溶液，然后加入5ml 35%双氧水，在室温下搅拌3天。加100ml盐水稀释后，用二氯甲烷(2×100m1)提取。提取液依次用100ml盐水、50ml 10%亚硫酸氢钠溶液、50ml 10%碳酸钠溶液和100ml盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物(1.824g)为化合物(Ⅱ)，溶于10ml甲醇，加入氢氧化钾(393mg，7mmo1)在3ml甲醇的溶液。加毕，在55℃搅拌10min。加入0.3ml乙酸和100ml盐水，用二氯甲烷(2×100ml)提取。期复液，合并，用100ml盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物(1.727g)经硅胶柱层析，己烷-乙酸乙酯(7：3)洗脱，得715mg福美坦，收率47%，熔点200～202℃(丙酮)。

危险品标志 

T

危险类别码 

60

安全说明 

53-36/37/39-45

WGK Germany 

3

RTECS号

BV8152500