多拉菌素

中文名称:

多拉菌素

中文同义词:

多拉克汀;多拉菌素;多拉菌素/利通灭/朵拉克汀/多拉克丁;多拉菌素 标准品;拉克汀;朵拉克汀(多拉菌素);DORAMECTIN多拉菌素;多拉克汀 合成的

英文名称:

Doramectin

英文同义词:

25-CYCLOHEXYL-5-O-DEMETHYL-25-DE(1-METHYLPROPYL)AVERMECTIN;25-Cclohexyl-avermectin B1;25-Cyclohexyl-5-O-demethyl-25-de(1-methylpropyl)avermectin A1A;Dectoma;UK-67994;Avermectin A1a, 25-cyclohexyl-5-O-demethyl-25-de(1-methylpropyl)-;doramectine;DONGGUAI.P.E

CAS号:

117704-25-3

分子式:

C50H74O14

分子量:

899.11

EINECS号:

601-490-4

相关类别:

兽药原料药;医用原料;兽药原料;医药原料;有机氯杀虫剂;大环内酯类抗生素;杀虫剂;杀螨剂类;四环素类;微生物代谢物;医药中间体;原料药;兽药,兽用抗寄生虫;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;兽药 抗寄生虫药物;医药原料;抗生素;医用原料;药物性添加剂;原料;兽用原料;化工中间体-化工原料;驱虫类;Antiparasitic;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;IMIPEM;Inhibitors;raw material;API;API原料药-兽药原料药;医药化工类;化工原料;兽药原料

Mol文件:

117704-25-3.mol

熔点 

116-1190C

沸点 

967.4±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

0-6°C

溶解度 

methanol: soluble

酸度系数(pKa)

12.42±0.70(Predicted)

形态

solid

颜色

white

InChIKey

QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N

简介

多拉菌素（Doramectin）是上世纪末由美国硕腾（原辉瑞动保）研制开发出的新一代大环内酯类抗寄生虫药，是以环已氨羧酸为前体，通过基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素，是被认为目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一。 多拉菌素与其它伊维菌素类产品比较，体内血药浓度高，消除慢，药效维持时间长，其抗虫谱更为广泛，无过敏反应等特性，可以作为伊维菌素良好的替代抗寄生虫药。 多拉菌素是一种新型的阿维菌素类抗寄生虫药物，其驱虫作用与伊维菌素相似，均可抑制神经冲动在神经肌肉间的传递，使虫体麻痹脱离宿主而死亡，但由于多拉菌素在体内的血药浓度高，消除更慢（多拉菌素半衰期为5.7d，伊维菌素半衰期为4.2d），药效维持时间延长，因而驱虫效果更好，且未出现过敏反应，使用比较安全。 经临床实践证明，对病情轻者，建议使用300μg/kg（300微克/公斤体重）的剂量，而对病情重者，建议使用400μg/kg（400微克/公斤体重）的剂量。

化学结构

多拉菌素是阿维菌素家族的大环内酯类药物，与伊维菌素结构非常相似。如图所示，多拉菌素C25为环己烷，伊维菌素是几种同系物的混合物，其高活性组分为B1a（含量占比80%）的C25为CH(CH3)C2H5，另一种组分B1b（占比20%）的C25 是CH(CH3)-CH3。多拉菌素C22和C23间为双键，而伊维菌素为单键。 多拉菌素的最高血药浓度是伊维菌素的2倍。 其有效血药浓度达18天，而伊维菌素为12天。其原因在于多拉菌素第25位碳具非极性六碳环，改善了其药代学特性，此外，多拉菌素独特的油质佐剂配方也使得药物更加长效。 伊维菌素针剂由于只可皮下注射，对大猪操作颇为困难（因皮下注射需要保定），而多拉菌素的给药方式改变大大高了工作效率。

药理作用

【化学性状】微黄褐色粉末，在水中溶解度极低。 多拉菌素用于治疗家畜线虫病和螨病等体外寄生虫病，由基因重组的阿维链霉菌（Streptomyces avermitilis）新菌株发酵而得，与伊维菌素主要差别为C25位为环己基取代，为新型、广谱抗寄生虫药，对胃肠道线虫、肺线虫、眼虫、虱、蜱、螨和伤口蛆均有高效，对体内外寄生虫特别是某些线虫（圆虫）和节肢动物也具有良好的驱杀作用，但对绦虫、吸虫及原生动物无效。其作用机制主要是增加虫体的抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）的释放，从而阻断神经信号的传递，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱，不会受到多拉菌素的影响，多拉菌素不易透过血脑屏障，对中枢神经系统损害极小，对牲畜比较安全。主要特点是血药浓度及半衰期均比伊维菌素高或延长两倍。美国已批准牛、猪专用的注射液和牛专用的浇泼剂。

使用效果

多拉菌素为内外寄生虫兼杀剂，对线虫、节肢动物均有效。目前我国养猪业常用的驱虫药有：内寄生虫药：丙硫咪唑、左旋咪唑、敌百虫、越霉素、潮霉素、伊维菌素、阿维菌素。 外寄生虫药：敌百虫、双甲脒、二嗪农、菊酯类药、阿维菌素、伊维菌素。 多拉菌素对猪消化道线虫有良好效果，据报道，猪按0.3毫克/千克体重剂量肌肉注射给药，人工感染和自然感染病例在给药后7天、14天和2l天时，增重明显高于对照组(猪P<0.0001)；与对照组相比，虫体被100％驱除，同时没有副作用发生。 猪疥螨的治疗中，从哺乳仔猪到母猪均有良好效果，人工感染疥螨后，按照0.3毫克/千克体重肌肉注射给药，经过4星期试验，结果对皮肤炎症、损伤和猪间虫体传染的消除效果非常明显(P<0.05)。对怀孕母猪肾蠕虫的治疗中，按0.3毫克/千克的剂量颈部一次性注射，第56、57天检测时，尿虫卵的检出率为0，驱除率为100％，而对照组为每毫升尿液3762个卵。对猪肺蠕虫、猪虱等有同样的效果。 根据大于l纳克/克的组织药物浓度具有抗寄生虫活性，可以进行评估药物的有效期。 多拉菌素大于1纳克/克的浓度持续期为皮肤26天、肺部38天、胃肠道黏膜38天，皱胃黏膜38天。 由此可见，多拉菌素在消化道黏膜、肺组织中大于l纳克/克的时间为38天，比伊维菌素多20天． 所以多拉菌素对寄生虫的驱杀效果明显强于伊维菌素，并且预防寄生虫再感染的有效时间更长。

注意事项

1，多拉菌素性质不太稳定，在阳光照射下迅速分解灭活，其残存药物对鱼类及水生生物有毒，因此注意水源保护。 2，浇泼剂：牛应用后，6小时内不能雨淋。 3，慎用于犬。 4，将本品置于儿童接触不到的地方，使用本品时操作人员不应进食或吸烟，操作后要洗手。 5，其残存药物对鱼类及水生生物有毒，应注意保护水资源。 6，休药期，牛35天，猪24天。

生物活性

Doramectin 是 Ivermectin (HY-15310) 的衍生物。Doramectin 是一种有效的抗寄生虫抗生素。Doramectin 具有在 NMRI 小鼠感染模型中抗曼氏链球菌作用。

体内研究

Doramectin (10 mg/kg) is active in vivo with worm burden reductions of 60.1% in worm burden reductions of S.mansoni-infected mice.

危险品标志 

T,N,Xi

危险类别码 

25-50/53-36/37/38

安全说明 

33-45-60-61-36/37-26

危险品运输编号 

UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany 

3

海关编码 

29419090

毒害物质数据

117704-25-3(Hazardous Substances Data)