氟灭酸

中文名称:

氟灭酸

中文同义词:

氟芬那酸;三氟甲苯氨茴酸;氟灭酸;2{[3-(三氟甲基)苯]氨基}-苯甲酸;N-间三氟甲苯基-邻氨基苯甲酸;黄腐酸钾肥料;N-(邻三氟甲基苯基)邻氨基苯甲酸;氟灭酸, 抗炎剂

英文名称:

Flufenamic acid

英文同义词:

ci440;CN-27,554;CN-27544;Flufacid;Flufenaminsaeure;Fluore-200;Fluphenamic acid;fluphenamicacid

CAS号:

530-78-9

分子式:

C14H10F3NO2

分子量:

281.23

EINECS号:

208-494-1

相关类别:

原料药;有机原料;小分子抑制剂;医药原料;卤代物;他尼氟酯及中间体;其他兽药标准品;其他原料;Active Pharmaceutical Ingredients;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;APIs;Signalling;ARLEF;Other APIs;农用化学品原料;兽药原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

530-78-9.mol

熔点 

132-135 °C(lit.)

沸点 

373.9±42.0 °C(Predicted)

密度 

1.3380 (estimate)

储存条件 

Refrigerator

形态

Crystalline Powder or Chunks

酸度系数(pKa)

pKa 3.9 (Uncertain);3.85 (Uncertain)

颜色

Off-white to gray-green

水溶解性 

0.0265 g/L (37 ºC)

Merck 

14,4132

BRN 

1996069

CAS 数据库

530-78-9(CAS DataBase Reference)

NIST化学物质信息

Flufenamic acid(530-78-9)

氟芬那酸

氟芬那酸是目前常用的一种非激素类的消炎镇痛药物，是氟灭酸的另一种叫法，常温下为淡黄色或淡黄绿色的结晶或结晶性粉末，味苦。几乎不溶于水，溶于乙醇。药理作用与氯丙酸相似，具有消炎、镇痛、解热作用，消炎解热作用比氨基比林、氯丙酸、阿司匹林、保泰松强，镇痛作用较差，不良反应小。临床主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎，对后者效果较差，偶见的胃肠道不良反应包括胃部不适、腹泻、皮疹、蛋白尿、血尿、浮肿等反应，哮喘患畜慎用。

背景及概述

氟灭酸为淡黄色或淡黄绿色的结晶或结晶性粉末，味苦。几乎不溶于水，能溶于50%的乙醇中。非激素类的消炎镇痛药物。熔点132～136℃。由间溴代 三氟甲苯与邻氨基苯甲酸进行缩合反应制得。氟灭酸为非甾体类抗炎镇痛药，对风湿类、类风湿性关节炎和急性湿热有效，能使关节肿胀减轻和降低，并有明显的抗炎、止痛作用，其解热镇痛效力为阿司匹林的三倍，和保泰松及肾上腺皮质激素类似，亦有解热作用。 氟灭酸可合成氟灭酸丁酯、甲酯、乙酯、依托芬那酯、烟氟灭酸、莫尼氟酯等。氟灭酸还可经还原、环合、缩合得到一类安定、镇痛、抗精神病药，如三氟丙嗪，三氟拉嗪、氟奋乃静。氟奋庚酯等。氟灭酸由于其消炎止痛作用和在有机合成中的重要作用，不少学者对其合成方法和分析方法做了不少研究 。

合成路线

（1）乌尔曼缩合法。最常用的方法是以邻氯苯甲酸和间三氟甲基苯胺为反应底物,经乌尔曼缩合反应(Ullmann Conden-sation Reaction)制得氟灭酸。该反应以铜为催化剂,在戊醇、DMF或水等溶剂中进行。 (2) N-—芳基甲酰胺法。Komura等人[8]采用N-(3-三氟甲基苯基)甲酰胺和2-氯苯甲酸甲酯作为原料,在K2CO3和铜粉的存在下,在戊醇溶液中回流20 h,用水蒸汽蒸出产物2-(3-三氟甲基苯基氨基)苯甲酸甲酯,经NaOH水溶液处理后,再酸化,得到氟灭酸,收率为60%。 如果以2-溴苯甲酸甲酯代替2-氯苯甲酸甲酯,并在溶剂DMF中回流10 h,再分别进行碱水溶液和酸处理,产品收率为50%。 （3）间硝基邻卤苯甲酸法。 Endellman[9]等人改用2-卤代-5-硝基苯甲酸与3-三氟苯胺进行缩合反应,其中卤原子可以是F或Cl,以30% ～ 94%的收率得到2-(3-三氟甲基苯基氨基)-5-硝基苯甲酸。然后在乙酸和乙酸酐混合溶剂中,在Pt的催化下,用H2还原硝基，所得的氨基随即被乙酰胺化,得到2-(3-三氟甲基苯基氨基)-5-乙酰胺基苯甲酸,收率72. 0% ～ 96.5%。如果在含氯化氢的甲醇溶液中,在Pt催化下,用H2还原,则得到2-[ 3-(CF3)C6H4NH]-5-(NH2)C6H3COOH HCl。然后在酸性溶液中进行重氮化反应,进而酸性水解,得到目标产物。

适应症

解热消炎作用比氨基比林、阿司匹林、保泰松强，镇痛作用较差，不良反应小。用于类风湿性关节炎 和风湿性关节炎等。

规格

片剂： 每片0.2克。

用法用量

内服： 一次量 (试用量)，猪、羊0.4克，马、牛1～2克，犬0.05～0.2克，1日2～3次。

不良反应

胃部不适、腹泻、皮疹、蛋白尿、血尿、浮肿等反应。

主要参考资料

[1]胡功政,李荣誉,许兰菊 主编.新全实用兽药手册.郑州：河南科学技术出版社.2001. [2] 叶立 主编.最新全科医师用药手册.天津：天津科学技术出版社.2006. [3] 马世昌 主编.化学物质辞典.西安：陕西科学技术出版社.1999. [4]雷小明，史鸿鑫，武宏课.氟灭酸化学研究进展[J].浙江工业大学化学工程与材料学院，2005.

用途 

为非甾体抗炎药中间体

生产方法 

由间氨基三氟甲苯与邻氯苯甲酸缩合而得。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

22-36/38

安全说明 

26

危险品运输编号 

UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany 

3

RTECS号

CB4375000

HazardClass 

6.1(b)

PackingGroup 

III

海关编码 

29224999

毒性

LD50 in mice: 715 mg/kg orally (Zoni)