琥珀酸普卢卡必利

中文名称:

琥珀酸普卢卡必利

中文同义词:

丁二酸 4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺;琥珀酸普卡必利;琥珀酸普卡比利;普卡必利中间体;普芦卡必利工作对照品;琥珀酸普芦卡必利原料药;琥珀酸普芦卡必利;普卡必利琥珀酸盐

英文名称:

Prucalopride Succinate

英文同义词:

Butanedioic acid 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-methoxypropyl)-4-piperidinyl]-7-benzofurancarboxamide;Prucalopride Succinate;Prucalopride Succinate API;PRUCALOPRIDE INTERMEDIATES;Prucalopride Succinat;Prucalopride Succinate WS;Butanedioic acid, compd. with 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N-[1-(3-methoxypropyl)-4-piperidinyl]-7-benzofurancarboxamide (1:1);Prucalopride Impurity

CAS号:

179474-85-2

分子式:

C18H26ClN3O3.C4H6O4

分子量:

485.95838

EINECS号:

680-639-5

相关类别:

普卢卡必利;医药中间体;小分子抑制剂，天然产物;中间体;医药原料药;普芦卡必利杂质;优势产品;贝尔卡主打;Inhibitors

Mol文件:

179474-85-2.mol

简介

琥珀酸普卢卡必利(prucalopride)，化学名为4-氨基-5-氯-2，3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺，是由比利时MovetisNV公司研制的选择性5-HT受体激动剂，2009年10月欧洲医药管理局批准其单琥珀酸盐上市，临床用于治疗轻泻药不能缓解的女性便秘，商品名Resolor。

生物活性

Prucalopride是一种选择性的，高亲和力5-HT4受体激动剂，作用于与慢性便秘相关的受损的肠胃运动，从而使排便正常。

体外研究

Prucalopride以浓度依赖性诱导收缩，其pEC50为7.5。Prucalopride (1 mM)显著放大豚鼠近端结肠电刺激后的反弹收缩。Prucalopride诱导制备的大鼠食道的黏膜基层松弛，其pEC50为7.8,产生一个单相浓度-反应曲线。 Prucalopride (0.1 μM)浓度依赖性增加猪胃环肌中电场刺激引起的非最大胆碱能收缩和乙酰胆碱释放的振幅，该作用能够被IBMX (10 μM)诱导和加强。 Prucalopride (1 μM)能够显著增强猪降结肠电诱导的类胆碱收缩，并且该促进作用能够被Rolipram显著增强。

体内研究

通过刺激近端结肠高振幅丛生的收缩和抑制禁食的狗的末端结肠收缩活性，Prucalopride剂量依赖性改变结肠收缩运动模式。Prucalopride也引起到第一个巨迁移收缩（GMC）时间的剂量依赖性减少；更高剂量的prucalopride，第一GMC通常在治疗后第一个半小时内发生。

禁忌症

1、对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。 2、肾功能障碍需要透析的患者。 3、由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。 4、近期接受过肠部手术的患者。

生物活性

Prucalopride是一种选择性的，高亲和力5-HT4受体激动剂，作用于与慢性便秘相关的受损的肠胃运动，从而使排便正常。

靶点

Target Value 5-HT4A 2.5 nM(Ki) 5-HT4B 8 nM(Ki)

Target

Value

5-HT4A

2.5 nM(Ki)

5-HT4B

8 nM(Ki)

体外研究

Prucalopride以浓度依赖性诱导收缩，其pEC50为7.5。Prucalopride (1 mM)显著放大豚鼠近端结肠电刺激后的反弹收缩。Prucalopride诱导制备的大鼠食道的黏膜基层松弛，其pEC50为7.8,产生一个单相浓度-反应曲线。 Prucalopride (0.1 μM)浓度依赖性增加猪胃环肌中电场刺激引起的非最大胆碱能收缩和乙酰胆碱释放的振幅，该作用能够被IBMX (10 μM)诱导和加强。 Prucalopride (1 μM)能够显著增强猪降结肠电诱导的类胆碱收缩，并且该促进作用能够被Rolipram显著增强。

体内研究

通过刺激近端结肠高振幅丛生的收缩和抑制禁食的狗的末端结肠收缩活性，Prucalopride剂量依赖性改变结肠收缩运动模式。Prucalopride也引起到第一个巨迁移收缩（GMC）时间的剂量依赖性减少；更高剂量的prucalopride，第一GMC通常在治疗后第一个半小时内发生。