恩替诺特

中文名称:

恩替诺特

中文同义词:

N-[[4-[[(2-氨基苯基)氨基]甲酰]苯基]甲基]氨基甲酸 3-吡啶基甲基酯;恩替诺特;恩替诺特ENTINOSTAT;HDAC抑制剂(ENTINOSTAT);4-((2-氨基苯基)氨甲酰)苄基氨基甲酸3-吡啶基甲基酯

英文名称:

Entinostat

英文同义词:

MS275;MS 275;CS-189;Carbamic acid, N-[[4-[[(2-aminophenyl)amino]carbonyl]phenyl]methyl]-, 3-pyridinylmethyl ester;entinostat;3-pyridinylmethyl [[4-[[(2-aminophenyl)amino]carbonyl]phenyl]methyl]carbamate, N-(2-Aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3ylmethoxycarbonyl)aminomethyl]benzamide;N-[[4-[[(2-Aminophenyl)amino]carbonyl]phenyl]methyl]carbamic acid 3-pyridinylmethyl ester;Entinostat/MS-275;Nsc706995

CAS号:

209783-80-2

分子式:

C21H20N4O3

分子量:

376.4085

EINECS号:

相关类别:

原料药;细胞生物学试剂;信号转导通路激酶抑制剂;科研试剂;表观遗传学;医药原料药;小分子抑制剂，天然产物;医用原料;SNDX 275;Entinostat;Inhibitor;API;Inhibitors;医药原料

Mol文件:

209783-80-2.mol

熔点 

159-160 ºC

密度 

1.315

储存条件 

−20°C

溶解度 

DMSO: 38 mg/mL, soluble

形态

solid

InChIKey

INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N

简介

恩替诺特是Syndax制药公司的主要候选产品，中文译名“恩替诺特”，已经在 800 名癌症患者身上研究观察实体瘤与恶性血液病的客观肿瘤反应。恩替诺特可选择性地针对与肿瘤生物学最相关的HDAC亚型，能使肿瘤细胞中失控基因的表达正常化，从而恢复对其他靶向治疗药物的灵敏度。恩替诺特因其在乳腺癌和肺癌获得的出色临床结果，正准备开展关键的 III 期临床试验。

作用机制

恩替诺特在核小体内的组蛋白乙酰化/去乙酰化中发挥重要作用，主要通过抑制组蛋白去乙酰化作用，在体内和体外促进血液和癌细胞基因的表达。恩替诺特能够诱导 p21WAF-1/CIP-1 基因的表达，而不依赖于 p53 的活性。多项体内和体外研究表明恩替诺特具有抗肿瘤活性。

发展前景

恩替诺特是一种新颖的口服 HDAC1 抑制剂，不论作为单一药剂或是与现有商业可获得的靶向治疗药物的组合，都具有安全性和有效性，使其有别于其他 HDAC 抑制剂。目前完成的临床前、Ⅰ期和Ⅱ期临床试验也都证实了本品安全性和有效性，FDA 根据其一项Ⅱ期临床试验结果指定本品为突破性治疗药物。Ⅲ期临床试验也已开始，期待后续试验进展结果，如能在Ⅲ期临床中得到预期的结果，将会解决尚未满足的临床用药需求，给大批晚期乳腺癌患者带来更多的生存获益。

生物活性

Entinostat (MS-275, SNDX-275)强烈抑制HDAC1和HDAC3，无细胞试验中IC50分别为0.51 μM和1.7 μM，抑制作用强于HDACs 4， 6， 8，和10。Entinostat可诱导自噬和凋亡。Phase 3。

靶点

Target Value HDAC1 (Cell-free assay) 0.51 μM HDAC3 (Cell-free assay) 1.7 μM

Target

Value

HDAC1 (Cell-free assay)

0.51 μM

HDAC3 (Cell-free assay)

1.7 μM

体外研究

MS-275通过作用于2′-氨基而抑制HDACs。MS-275作用于 K562细胞，诱导 p21MS-275抑制HDACs，作用于HDAC1和 HDAC3时IC50 分别为0.51 μM和1.7 μM。而对其他的HDACs没有抑制效果，如HDAC4, 6, 8和10。MS-275有效抑制人类白血病和淋巴癌细胞，包括U937, HL-60, K562, 和Jurkat。MS-275可以诱导U937细胞p21CIP1/WAF1 调节的生长和变异Marker (CD11b)的表达。MS-275降低cyclin D1和抗凋亡蛋白Mcl-1与XIAP的表达。

体内研究

MS-275按49 mg/kg剂量作用于除了HCT-15的人类移植瘤都显示出强抗癌活性。MS-275促进恶性实体瘤和恶性血液病的治疗可能性，及生理和畸变基因表达的调节。MS-275和IL-2联用，作用于肾细胞癌显示出强抗癌活性，因为降低调节性T细胞和增强脾细胞的表达。

危险品标志 

Xi,T

危险类别码 

36/37/38-62-48/25-25-61

安全说明 

26-36-45

危险品运输编号 

UN 2811 6.1 / PGIII

WGK Germany 

3

海关编码 

29333990